ESAM Aktivatoren

Gängige ESAM Activators sind unter underem Histamine, free base CAS 51-45-6, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, Thrombin from menschlich plasma CAS 9002-04-4, Angiotensin II, Human CAS 4474-91-3 und Ob (hBA-147) CAS 177404-21-6.

ESAM-Aktivatoren sind Chemikalien, die direkt oder indirekt die Aktivität von ESAM, einem Zelladhäsionsmolekül, das vor allem in Endothelzellen vorkommt, verstärken können. ESAM spielt eine entscheidende Rolle bei der Zell-Zell-Adhäsion und der Bildung interzellulärer Verbindungen, die für die Permeabilität und Integrität der Gefäße entscheidend sind. Die Aktivatoren dieses Proteins sind in erster Linie an Signalwegen beteiligt, die die Funktion der Endothelzellen und die Gefäßpermeabilität regulieren. Diese Aktivatoren, zu denen Wachstumsfaktoren, Zytokine, Hormone, Neurotransmitter und andere bioaktive Moleküle gehören, stimulieren verschiedene Signalwege, die zur Hochregulierung der ESAM-Expression oder -Funktion führen. Histamin, S1P, LPS, TNF-alpha, EPO, Thrombin, Angiotensin II, Leptin, Ephrin-B2 und Noradrenalin sind allesamt Beispiele für diese Aktivatoren. Sie üben ihre Wirkung aus, indem sie an ihre jeweiligen Rezeptoren auf den Endothelzellen binden und so Kaskaden intrazellulärer Ereignisse auslösen, die letztlich zu einer Verstärkung der Rolle von ESAM bei der Zelladhäsion und der Bildung von Verbindungsstellen führen. So fördert EPO beispielsweise den JAK2/STAT5-Signalweg, und Thrombin induziert den PAR-1-Signalweg.

Die Wirkung dieser Aktivatoren ist nicht auf die direkte Hochregulierung von ESAM beschränkt. Sie können auch andere Prozesse stimulieren, die indirekt die Funktion von ESAM beeinflussen. So steigert Bradykinin beispielsweise die Produktion von Stickstoffmonoxid und Prostazyklin, die wichtige Modulatoren der Gefäßpermeabilität und der Endothelzelladhäsion sind. Ebenso kann Histamin durch Bindung an seinen H1-Rezeptor die Kontraktion von Endothelzellen bewirken, was zur Bildung von interzellulären Lücken führt, ein Prozess, an dem ESAM beteiligt ist. S1P und LPS wiederum binden an ihre jeweiligen Rezeptoren auf den Endothelzellen, um die Umlagerung des Zytoskeletts und die Bildung interzellulärer Lücken zu fördern bzw. den TLR4-Signalweg auszulösen. Diese Prozesse stimulieren die Funktion von ESAM bei der Zelladhäsion und der Bildung von Verbindungsstellen. Andere chemische Aktivatoren wie Angiotensin II, Leptin, Ephrin-B2 und Noradrenalin stimulieren ebenfalls verschiedene Signalwege, die die Expression und Funktion von ESAM verbessern können.