Endoglycosidase H Aktivatoren

Gängige Endoglycosidase H Activators sind unter underem Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Kifunensine CAS 109944-15-2 und Celgosivir.

Endoglykosidase-H-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Inhibitoren, die auf verschiedene Glykosidasen abzielen, die an der Reifung und Verarbeitung von N-Glykanen beteiligt sind, was zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Oligosacchariden mit hohem Mannosegehalt und vom Hybridtyp führt, die die bevorzugten Substrate für Endoglykosidase H sind. Die Wirkung von Verbindungen wie Swainsonin, Castanospermin, Deoxymannojirimycin (DMJ) und Deoxynojirimycin (DNJ) auf Alpha-Mannosidase und Glucosidase unterbricht die normale Abtrennung von Glucose- und Mannoseresten aus den N-Glykanstrukturen. Dieses Hindernis führt zu einer Anhäufung von Glykoproteinen, die unverarbeitete Glykane tragen, und fördert so indirekt die enzymatische Aktivität der Endoglykosidase H. In ähnlicher Weise zielen Kifunensin, 1-Deoxymannojirimycin und Bromoconduritol auf Mannosidase I und Glucosidasen ab, wodurch das Vorhandensein von N-Glykanen mit hohem Mannosegehalt im endoplasmatischen Retikulum und im Golgi-Apparat gefördert wird, die dann von der Endoglykosidase H gespalten werden, was ihre funktionelle Leistung effektiv erhöht.

Die Funktionssteigerung der Endoglykosidase H wird durch die Wirkung von Celgosivir, N-Butyldeoxynojirimycin, Miglustat, NN-DNJ und Isofagomine unterstützt, die als Inhibitoren für verschiedene Enzyme dienen, die an der Faltung und Reifung von Glykoproteinen beteiligt sind. Celgosivir führt durch die Hemmung der Alpha-Glucosidase I zur Produktion von fehlgefalteten Glykoproteinen mit hohem Mannosegehalt, die nicht weiter verarbeitet werden und somit für die Wirkung von Endoglycosidase H verfügbar sind. N-Butyldeoxynojirimycin und Miglustat bewirken durch ihre glucosidasehemmende Wirkung ein ähnliches Ergebnis. NN-DNJ, ein Breitspektrum-Iminozucker, und Isofagomin, ein Beta-Glucosidase-Hemmer, tragen ebenfalls zur Akkumulation von Endoglycosidase-H-Substraten bei. Die koordinierte Wirkung dieser Verbindungen führt zu einer verstärkten funktionellen Aktivität der Endoglycosidase H, indem eine höhere Konzentration ihrer spezifischen Substrate im zellulären Milieu aufrechterhalten wird.