EGFL4 Aktivatoren

Gängige EGFL4 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

EGFL4 kann eine Reihe von intrazellulären Signalwegen initiieren, die zu seiner Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der direkt die Proteinkinase C (PKC) aktivieren kann. Diese Kinase spielt eine zentrale Rolle bei der Zellsignalisierung und kann EGFL4 phosphorylieren, wodurch seine Konformation verändert und seine Aktivität erhöht wird. In ähnlicher Weise wirkt Ionomycin als Kalzium-Ionophor und erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der wiederum kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren kann. Diese Kinasen können zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von EGFL4 führen. Forskolin erhöht den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) durch die Aktivierung der Adenylylzyklase und aktiviert dadurch indirekt die Proteinkinase A (PKA), die ebenfalls auf Proteine im EGFL4-Signalweg abzielen kann, was zu einer Aktivierung führt.

Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) löst an seinem Rezeptor eine Kaskade aus, an der der MAPK/ERK-Stoffwechselweg beteiligt ist, der zur Aktivierung von EGFL4 führen kann. Insulin bindet seinen Rezeptor und löst über den PI3K/Akt-Signalweg eine Reihe von Phosphorylierungsvorgängen aus. Die Aktivierung dieses Weges kann den Aktivierungszustand von EGFL4 beeinflussen. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) interagiert mit seinen Rezeptoren, um den PLCγ- und den PI3K-Signalweg zu aktivieren, die beide in der Lage sind, den Phosphorylierungsstatus von EGFL4 zu beeinflussen. Isoproterenol, das als beta-adrenerger Agonist wirkt, erhöht den cAMP-Spiegel und aktiviert folglich PKA, die EGFL4 phosphorylieren und aktivieren kann. Histamin aktiviert durch Bindung an seine Rezeptoren die Phospholipase C (PLC), was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums und einer Aktivierung der PKC führt, die wiederum eine Aktivierung von EGFL4 bewirken kann. Thrombin kann durch seine Proteaseaktivität eine G-Protein-gekoppelte Rezeptorsignalisierung auslösen, die zur Aktivierung von EGFL4 durch nachgeschaltete Kinasen führt. Schließlich modulieren Wasserstoffperoxid und Lysophosphatidsäure (LPA) über oxidativen Stress bzw. die Aktivierung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren die Kinaseaktivität, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von EGFL4 führen kann. Anandamid beeinflusst durch die Aktivierung von Cannabinoidrezeptoren die cAMP/PKA- und PLC/PKC-Signalwege, die EGFL4 phosphorylieren und aktivieren können.