Dyrk1B Aktivatoren

Gängige Dyrk1B Activators sind unter underem Insulin CAS 11061-68-0, Metformin CAS 657-24-9, AICAR CAS 2627-69-2, Forskolin CAS 66575-29-9 und Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4.

Zu den Aktivatoren der Tyrosin-Phosphorylierungs-regulierten Kinase 1B (DYRK1B) mit doppelter Spezifität gehören verschiedene chemische Verbindungen, die entweder direkt die Phosphorylierungsaktivität der Kinase verstärken oder indirekt die Signalwege und zellulären Prozesse beeinflussen, die zu deren funktioneller Aktivierung führen. Harmin und Harmol beispielsweise sind Beta-Carbolin-Alkaloide, die an die ATP-Bindungsstellen von DYRK1B binden und so die Autophosphorylierung der Kinase hemmen, letztlich aber zu einer verstärkten Phosphorylierung anderer Substrate führen. Diese paradoxe Aktivierung ist ein charakteristisches Merkmal einiger Kinaseinhibitoren. In ähnlicher Weise interagieren niedermolekulare Inhibitoren wie INDY, Leucettin L41 und Meridianin C mit dem aktiven Zentrum der Kinase, was zu einer verstärkten Phosphorylierungsaktivität führen kann, indem sie das Enzym in einer aktiven Konformation stabilisieren oder die Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele erhöhen.

Andere Verbindungen interagieren zwar nicht direkt mit DYRK1B, beeinflussen aber zelluläre Komponenten oder Signalkaskaden, die zur Aktivierung der Kinase führen. So interagieren beispielsweise Tetrahydrocurcumin und Ellagsäure mit zellulären Signalwegen, die auf DYRK1B konvergieren und dessen Aktivität verstärken. Purvalanol A und Roscovitin, die als Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitoren bekannt sind, können Off-Target-Effekte haben, die zu einer Modulation von mit dem Zellzyklus verbundenen Kinasen, einschließlich DYRK1B, führen, was zu einer Steigerung seiner Aktivität führt. Auch bei Verbindungen wie Epigallocatechingallat (EGCG) und Quercetin, die häufig in Naturprodukten vorkommen, wurde beobachtet, dass sie DYRK1B hemmen, aber durch komplexe Rückkopplungs- und Regulierungsmechanismen innerhalb der Zelle auch zu einer Steigerung seiner funktionellen Aktivität führen.