Dok-2 Inhibitoren

Gängige Dok-2 Inhibitors sind unter underem Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, 12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5, Digitoxin CAS 71-63-6, Bufalin CAS 465-21-4 und Peruvoside CAS 1182-87-2.

Was die chemische Klasse der Na+/K+-ATPase-α1-Inhibitoren betrifft, so sind diese Verbindungen sehr unterschiedlich, haben aber ein gemeinsames Merkmal, nämlich ihre Fähigkeit, die Funktion des Na+/K+-ATPase-Enzyms zu hemmen. Der Hemmungsprozess beinhaltet in der Regel die Bindung an die extrazelluläre Domäne der α1-Untereinheit des Enzyms, wodurch das Enzym daran gehindert wird, zwischen seinem phosphorylierten (E2-P) und dephosphorylierten (E1) Zustand zu wechseln, der für den aktiven Transport von Natrium- und Kaliumionen gegen ihre jeweiligen Konzentrationsgradienten unerlässlich ist. Diese Bindung führt in der Regel zur Stabilisierung einer der Konformationen des Enzyms und hemmt dessen Aktivität.

Die aufgelisteten Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Strukturen, wie z. B. kardiotonische Steroide und Glykoside, bei denen es sich um natürlich vorkommende Verbindungen handelt, die häufig in Pflanzen vorkommen. Die meisten dieser Inhibitoren, wie z. B. Ouabain und Digoxin, binden an dieselbe Stelle des Enzyms, die so genannte kardiotonische Steroid-Bindungsstelle. Die Interaktion an dieser Stelle ist in der Regel durch hohe Affinität und Spezifität gekennzeichnet, was zu einer starken Hemmung der Na+/K+-ATPase-Aktivität führt. Die Hemmung dieses Enzyms wirkt sich auf den elektrochemischen Gradienten aus, der für verschiedene zelluläre Funktionen wie die Regulierung des Zellvolumens, den sekundären aktiven Transport und die elektrische Erregbarkeit der Zellen entscheidend ist. Durch die Fähigkeit, die Na+/K+-ATPase zu hemmen, können diese Verbindungen die Ionenhomöostase der Zellen verändern und folglich zahlreiche physiologische Prozesse beeinflussen.