DnaJB8 Inhibitoren

Gängige DnaJB8 Inhibitors sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicicol CAS 12772-57-5, VER 155008 und MKT-077 CAS 147366-41-4.

DnaJB8-Inhibitoren wirken in erster Linie durch Hemmung der Hitzeschockproteine (HSP), mit denen DnaJB8 assoziiert ist. DnaJB8 ist ein Co-Chaperon, das bei der Faltung und Reifung von Proteinen hilft und in Komplexen mit HSP70 und HSP90 arbeitet. Daher können Hemmstoffe dieser HSPs zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von DnaJB8 führen. Geldanamycin, 17-AAG und Radicicol sind allesamt HSP90-Inhibitoren, die die HSP70-HSP90-Komplexe stören und somit die funktionelle Aktivität von DnaJB8 verringern. Durch die Hemmung von HSP90 unterbrechen diese Verbindungen die Chaperonkomplexe und beeinträchtigen so den Prozess der Proteinfaltung und -reifung, an dem DnaJB8 beteiligt ist.

In ähnlicher Weise sind VER-155008, MKT-077, Apoptozol und JG-98 HSP70-Inhibitoren, die durch Hemmung von HSP70 die funktionelle Aktivität von DnaJB8 verringern. Diese Inhibitoren stören die Chaperonkomplexe, was zu einer Abnahme der Proteinfaltung und -reifung führt, an der DnaJB8 beteiligt ist. Darüber hinaus beeinflussen einige Inhibitoren andere Signalwege, die sich indirekt auf die Funktionalität von DnaJB8 auswirken. Cycloheximid hemmt die Proteinsynthese und behindert damit indirekt den Proteinfaltungsprozess, den DnaJB8 unterstützt. Tunicamycin hemmt die Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation, und beeinträchtigt damit indirekt die Rolle von DnaJB8 bei der Proteinfaltung und -reifung. MG132 und Bortezomib sind Proteasom-Inhibitoren. Da DnaJB8 an Proteinabbauwegen beteiligt sein kann, kann eine Veränderung dieser Wege indirekt die Funktionalität von DnaJB8 beeinflussen.