DinB Inhibitoren

Gängige DinB Inhibitors sind unter underem 18 β-Glycyrrhetinic Acid CAS 471-53-4, Ciprofloxacin CAS 85721-33-1, Nalidixic acid CAS 389-08-2, Novobiocin CAS 303-81-1 und Camptothecin CAS 7689-03-4.

Die hier dargestellte Klasse der DinB-Inhibitoren umfasst Chemikalien, die die Aktivität von DinB (DNA-Polymerase IV) indirekt beeinflussen, indem sie DNA-Schäden, DNA-Reparaturwege und Translesionssynthese (TLS)-Prozesse beeinflussen. Die Hauptaufgabe von DinB in Bakterien besteht darin, die DNA-Replikation über beschädigte Stellen hinweg zu erleichtern, was für die Aufrechterhaltung der genomischen Integrität unter Stressbedingungen, wie sie durch DNA-schädigende Substanzen hervorgerufen werden, von entscheidender Bedeutung ist. Fluorchinolon-Antibiotika wie Ciprofloxacin und Nalidixinsäure wirken, indem sie DNA-Schäden verursachen, die die SOS-Antwort und damit die Aktivität von DinB als Teil des TLS-Mechanismus stimulieren können. Mitomycin C, ein DNA-Vernetzungsmittel, und Aflatoxin B1, das DNA-Addukte bildet, erzeugen ebenfalls DNA-Läsionen, die die Beteiligung von DinB für die Replikationsumgehung erforderlich machen können.

Die Exposition von Zellen gegenüber UVC-Licht und die Anwendung bestimmter Wirkstoffe wie Etoposid, Camptothecin, Bleomycin und Oxaliplatin führen zu verschiedenen Formen von DNA-Schäden. Diese Wirkstoffe induzieren DNA-Brüche, Interstrangvernetzungen oder Addukte, was möglicherweise die Notwendigkeit von TLS und die Wirkung von DinB auslöst. Novobiocin, das die DNA-Gyrase beeinflusst, kann die DNA-Supercoiling und -Topologie verändern und sich möglicherweise auf die Bedingungen auswirken, unter denen DinB arbeitet. Hydroxyharnstoff, von dem bekannt ist, dass er Replikationsstress induziert, kann auch die Aktivierung von TLS-Signalwegen verstärken, einschließlich derer, die durch DinB vermittelt werden.