DENND1C Inhibitoren

Gängige DENND1C Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Taxol CAS 33069-62-4 und Nocodazole CAS 31430-18-9.

Chemische Inhibitoren von DENND1C können durch Eingriffe in verschiedene intrazelluläre Signalwege wirken, die für die Rolle des Proteins beim Vesikeltransport und der Membrandynamik entscheidend sind. Wortmannin und LY294002 beispielsweise üben ihre hemmende Wirkung durch die Beeinflussung von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) aus. Durch diese Hemmung werden die für die Vesikelbildung und den Vesikeltransport erforderlichen nachgeschalteten Signalwege eingeschränkt, an denen DENND1C beteiligt ist. In ähnlicher Weise ist Dynamin, eine GTPase, die für die Spaltung von Clathrin-beschichteten Vesikeln unerlässlich ist, das Ziel von Dynasore und MiTMAB. Indem sie die GTPase-Aktivität von Dynamin behindern, können diese Inhibitoren die endozytischen Prozesse stören, die durch DENND1C gefördert werden. Paclitaxel und Nocodazol, die die Stabilität der Mikrotubuli beeinträchtigen, verändern den intrazellulären Transport und die Vesikellokalisierung und wirken sich dadurch auf die funktionelle Rolle von DENND1C aus. Paclitaxel (Taxol) stabilisiert die Mikrotubuli, während Nocodazol zu ihrer Depolymerisierung führt, was beides zu einer Beeinträchtigung des mikrotubuliabhängigen Traffics führt.

Darüber hinaus stören Monensin und Brefeldin A die intrazellulären Ionengradienten bzw. die Funktion des Golgi-Apparats. Die Veränderung des vesikulären pH-Werts und der Ionenkonzentration durch Monensin kann zu einer Beeinträchtigung der endosomalen Sortierung führen, während die Hemmung des vesikulären Transports zwischen Golgi und endoplasmatischem Retikulum durch Brefeldin A die mit DENND1C verbundenen Trafficking-Wege einschränken kann. Genistein zielt auf Phosphorylierungsereignisse innerhalb der Tyrosinkinase-Signalwege ab, die für die endozytischen und Trafficking-Funktionen von DENND1C wesentlich sind. Chlorpromazin greift in die Clathrin-vermittelte Endozytose ein, hemmt dadurch die Bildung von Clathrin-beschichteten Vesikeln und beeinträchtigt indirekt den mit DENND1C verbundenen endozytischen Transport. Latrunculin A und Jasplakinolid manipulieren die Aktindynamik, die für die Vesikelbewegung entscheidend ist. Latrunculin A verhindert die Aktinpolymerisation und stört damit die Struktur des Zytoskeletts, während Jasplakinolid die Aktinfilamente stabilisiert, was beides zu einer Störung der DENND1C-abhängigen Transportmechanismen führt.