DDAH II Inhibitoren

Gängige DDAH II Inhibitors sind unter underem N(5)-(1-Iminoethyl)-L-ornithine HCl (L-NIO) CAS 150403-88-6, L-NG-Monomethylarginine, Acetate Salt (L-NMMA) CAS 53308-83-1, L-Citrulline CAS 372-75-8, Allyl disulfide CAS 2179-57-9 und Folic Acid CAS 59-30-3.

Dimethylarginin-Dimethylaminohydrolase II (DDAH II) ist ein Enzym, das eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Stickstoffmonoxid (NO)-Synthese im kardiovaskulären System spielt, indem es asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) und Monomethylarginin (L-NMMA), die Inhibitoren der Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) sind, metabolisiert. Die Aktivität von DDAH II beeinflusst daher direkt die Verfügbarkeit von NO, einem wichtigen, vom Endothel stammenden Entspannungsfaktor, der den Gefäßtonus, die Thrombozytenaggregation und die Leukozytenadhäsion moduliert. Durch den Abbau von ADMA und L-NMMA schwächt DDAH II deren hemmende Wirkung auf NOS ab, erleichtert dadurch die NO-Produktion und trägt zur vaskulären Homöostase bei. Die Expression und Aktivität des Enzyms wird in verschiedenen Geweben unterschiedlich reguliert, was seine Bedeutung für verschiedene physiologische Prozesse über das Herz-Kreislauf-System hinaus widerspiegelt, darunter die Immunantwort und zelluläre Signalwege. Die Rolle von DDAH II bei der Aufrechterhaltung des NO-Spiegels unterstreicht seine Bedeutung für die Endothelfunktion und seine potenziellen Auswirkungen auf die Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bei denen eine gestörte NO-Synthese ein häufiges Merkmal ist.

Die Hemmung der DDAH-II-Aktivität stellt einen komplexen Mechanismus dar, der die Fähigkeit des Enzyms, die NO-Synthese durch den Metabolismus von ADMA und L-NMMA zu regulieren, direkt oder indirekt beeinflussen kann. Eine direkte Hemmung beinhaltet in der Regel die Bindung spezifischer Inhibitoren an das aktive Zentrum von DDAH II, wodurch seine katalytische Funktion blockiert wird und es zu einer Anhäufung seiner Substrate ADMA und L-NMMA kommt. Diese Anhäufung führt zu einer verstärkten Hemmung von NOS und folglich zu einer Verringerung der NO-Produktion, was erhebliche Auswirkungen auf die Gefäßfunktion und -erkrankung haben kann. Indirekte Hemmungsmechanismen können Veränderungen in der Expression von DDAH II oder Modifikationen seiner Struktur und Funktion durch posttranslationale Modifikationen, wie Phosphorylierung oder Oxidation, beinhalten. Solche Veränderungen können die normale Regulierung der NO-Synthese stören und zu den pathophysiologischen Zuständen beitragen, die mit einer verminderten NO-Bioverfügbarkeit einhergehen.