Cypt10 Aktivatoren

Gängige Cypt10 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Insulin CAS 11061-68-0.

Chemische Aktivatoren von Cypt10 gehen eine Vielzahl von molekularen Wechselwirkungen ein, um seine Aktivierung zu bewirken. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylylzyklase, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel in der Zelle führt. Dieser Anstieg von cAMP kann zur Aktivierung der Proteinkinase A führen, einer Kinase, die Cypt10 phosphorylieren oder andere Proteine innerhalb ihres Signalwegs modulieren kann, wodurch Cypt10 aktiviert wird. In ähnlicher Weise erhöht auch Isoproterenol durch seine Wirkung als beta-adrenerger Agonist den cAMP-Spiegel, was wiederum zur Aktivierung der Proteinkinase A führt, die sich dann gegen Cypt10 richten kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt über einen anderen Mechanismus und aktiviert die Proteinkinase C, die Cypt10 entweder direkt phosphoryliert oder eine Signalkaskade auslöst, die zu seiner Aktivierung führt.

Ergänzend zu diesen Wegen erhöht Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren kann, die Cypt10 phosphorylieren können. Thapsigargin und A23187 (Calcimycin) bewirken ebenfalls einen Anstieg des zytosolischen Kalziums, allerdings durch Hemmung der Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums bzw. durch ihre Wirkung als Ionophor. Ein weiterer mit Kalzium verbundener Aktivator, der epidermale Wachstumsfaktor (EGF), bindet an seinen Rezeptor und aktiviert den MAPK/ERK-Signalweg, der auch die Aktivierung von Cypt10 umfassen kann. Insulin kann über seine Rezeptorinteraktion eine Signalkaskade in Gang setzen, die zur Aktivierung des PI3K/Akt-Signalwegs führt, der dann möglicherweise Cypt10 direkt phosphoryliert. Anisomycin ist zwar in erster Linie als Proteinsyntheseinhibitor bekannt, kann aber auch stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK aktivieren, die sich dann gegen Cypt10 richten können. Bradykinin aktiviert über seinen G-Protein-gekoppelten Rezeptor sekundäre Botenstoffe, die zur Aktivierung verschiedener Proteinkinasen führen, die wiederum Cypt10 phosphorylieren und aktivieren könnten. Reaktive Sauerstoffspezies wie Wasserstoffperoxid können eine Reihe von Kinasen aktivieren, darunter PKA und PKC, was zu einer Phosphorylierung von Cypt10 führen kann. Schließlich setzt ein Stickstoffoxid-Donator (SNAP) Stickstoffoxid frei, das die Guanylylzyklase stimulieren kann, um den cGMP-Spiegel zu erhöhen, was zur Aktivierung von PKG führt, die ebenfalls Cypt10 aktivieren kann.