CRIP2 Inhibitoren

Gängige CRIP2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 und SP600125 CAS 129-56-6.

Chemische Inhibitoren von CRIP2 können auf der Grundlage ihrer Fähigkeit identifiziert werden, auf spezifische Signalwege abzuzielen, an denen CRIP2 bekanntermaßen beteiligt ist. Staurosporin, ein Proteinkinaseinhibitor, kann die Aktivität von CRIP2 hemmen, indem er auf die Kinasen abzielt, die mit CRIP2 interagieren, und so die Signaltransduktionsprozesse unterbricht. In ähnlicher Weise können Kinase-Signalwege, an denen CRIP2 beteiligt ist, auch durch PP2 gehemmt werden, das auf Kinasen der Src-Familie abzielt. Diese Hemmung kann zu einer funktionellen Unterdrückung von CRIP2 führen. Die Beteiligung von CRIP2 am MAPK/ERK-Signalweg bildet die Grundlage für den Einsatz von U0126 und PD98059, beides MEK-Inhibitoren. Durch die Hemmung von MEK können diese Chemikalien die Aktivität des ERK-Signalwegs verringern und damit die mit CRIP2 verbundenen Signalaktivitäten reduzieren.

Darüber hinaus kann die Funktion von CRIP2 durch die Hemmung anderer Signalwege, wie dem PI3K/AKT-Signalweg und dem JAK/STAT-Signalweg, beeinflusst werden. LY294002 und Wortmannin sind PI3K-Inhibitoren, die die Signalübertragung über den AKT-Signalweg unterdrücken können, was wiederum die CRIP2-Aktivität verringern kann. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, zielt ebenfalls auf die nachgeschalteten Komponenten des PI3K/AKT-Signalwegs ab, was zu einer Verringerung der Aktivität des Signalwegs und folglich zu einer Verringerung der CRIP2-Funktion führt. Der JAK/STAT-Signalweg, an dem CRIP2 möglicherweise beteiligt ist, kann durch AG490, einen JAK2-Inhibitor, gehemmt werden, wodurch die Aktivierung der STATs und die damit verbundene CRIP2-Aktivität verhindert wird. Darüber hinaus kann die Aktivität des MAPK-Stoffwechsels, zu dem CRIP2 gehört, reduziert werden, indem die p38-MAPK mit SB203580, einem p38-MAPK-Inhibitor, und der JNK-Stoffwechsel mit SP600125, einem JNK-Inhibitor, gehemmt wird. Schließlich kann die Aktivität von CRIP2 durch die Hemmung von Rezeptor-Tyrosinkinasen wie EGFR und FGFR beeinflusst werden, was durch den Einsatz von Gefitinib bzw. PD173074 erreicht werden kann.