CRIP2阻害剤

一般的なCRIP2阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CRIP2の化学的阻害剤は、CRIP2が関与することが知られている特定のシグナル伝達経路を標的とする能力に基づいて同定することができる。プロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、CRIP2と相互作用するキナーゼを標的とすることによりCRIP2の活性を阻害し、シグナル伝達過程を阻害することができる。同様に、CRIP2が関与するキナーゼシグナル伝達経路も、Srcファミリーキナーゼを標的とするPP2によって阻害することができる。この阻害はCRIP2の機能抑制をもたらす。MAPK/ERK経路におけるCRIP2の関与は、MEK阻害剤であるU0126とPD98059の使用の根拠となる。MEKを阻害することにより、これらの化学物質はERK経路の活性を低下させ、CRIP2に関連するシグナル伝達活性を低下させることができる。

さらに、CRIP2の機能は、PI3K/ACT経路やJAK/STAT経路などの他の経路の阻害によっても影響を受ける可能性がある。LY294002とWortmanninはPI3K阻害剤であり、AKT経路のシグナル伝達を抑制し、CRIP2の活性を低下させる。mTOR阻害剤であるラパマイシンもまた、PI3K/AKT経路の下流成分を標的としており、この経路の活性を低下させ、結果としてCRIP2の機能を低下させる。CRIP2が関与すると考えられるJAK/STATシグナル伝達経路は、JAK2阻害剤であるAG490によって阻害され、STATの活性化とそれに伴うCRIP2の活性化を防ぐことができる。さらに、p38 MAPK阻害剤であるSB203580でp38 MAPKを標的とし、JNK阻害剤であるSP600125でJNK経路を標的とすることで、CRIP2が属するMAPK経路活性を低下させることができる。最後に、CRIP2活性はEGFRやFGFRのような受容体チロシンキナーゼの阻害によって影響を受けることがあり、これはそれぞれゲフィチニブやPD173074の使用によって達成することができる。