COX7a3 Inhibitoren

Gängige COX7a3 Inhibitors sind unter underem Antimycin A CAS 1397-94-0, Sodium azide CAS 26628-22-8, Propyl gallate CAS 121-79-9, Oligomycin CAS 1404-19-9 und Rotenone CAS 83-79-4.

Chemische Hemmstoffe von COX7a3 umfassen eine Reihe von Substanzen, die die Funktion des Cytochrom-c-Oxidase-Komplexes, zu dem COX7a3 gehört, beeinträchtigen. Antimycin A übt seine hemmende Wirkung aus, indem es an die Qi-Stelle des Komplexes III bindet, der COX7a3 in der Elektronentransportkette vorgeschaltet ist. Durch diese Bindung wird die Elektronenübertragung auf Cytochrom c behindert, wodurch die Elektronenversorgung von COX7a3 verringert und seine Funktion beeinträchtigt wird. In ähnlicher Weise wirken Azid und Cyanid direkt auf COX7a3, indem sie an das Häm-Kupfer-Zentrum des Enzyms binden. Diese Bindung verhindert den Elektronenfluss und das Pumpen von Protonen, die für die Aktivität des Enzyms bei der Zellatmung unerlässlich sind. Schwefelwasserstoff und Kohlenmonoxid hemmen COX7a3 auch durch Bindung an seine Metallzentren, wodurch die katalytische Wirkung des Enzyms, die für die Energieerzeugung unerlässlich ist, gestört wird.

Außerdem konkurriert Stickstoffmonoxid mit Sauerstoff um das Häm-Kupfer-Zentrum, wodurch die Gesamtaktivität von COX7a3 verringert wird. N-Propylgallat und Natriumazid hemmen das Enzym, indem sie mit Komponenten der Elektronentransportkette interagieren und dadurch seine Fähigkeit, die Zellatmung zu erleichtern, beeinträchtigen. Oligomycin ist zwar in erster Linie ein Inhibitor der ATP-Synthase, kann aber aufgrund einer Anhäufung von Protonen und Elektronen, die die protonenmotivische Kraft erhöhen, zu einer verringerten Aktivität von COX7a3 führen. Die Hemmung von COX7a3 durch Caprolactam beruht auf seiner unspezifischen Interaktion mit der Mitochondrienmembran, die die Konformation und Funktion des Enzyms verändern kann. Rotenon vermindert indirekt die Aktivität von COX7a3, indem es den Komplex I hemmt und dadurch die Produktion von Ubiquinol verringert, das für die Aktivität von COX7a3 notwendig ist. Zink schließlich hemmt COX7a3, indem es sich an schwefelhaltige Liganden innerhalb des Enzyms bindet und eine Konformationsänderung bewirkt, die zu einer verringerten enzymatischen Aktivität innerhalb der Elektronentransportkette führt. Jede dieser Chemikalien behindert die Funktion von COX7a3, indem sie direkt oder indirekt seine Rolle beim Elektronentransport und der Energieumwandlung in den Mitochondrien beeinträchtigt.