COX6b2 Inhibitoren

Gängige COX6b2 Inhibitors sind unter underem Antimycin A CAS 1397-94-0, Sodium azide CAS 26628-22-8, Azoxystrobin CAS 131860-33-8, Myxothiazol CAS 76706-55-3 und Oligomycin CAS 1404-19-9.

Chemische Hemmstoffe von COX6b2 wirken in erster Linie durch Störung der mitochondrialen Elektronentransportkette (ETC), in der dieses Protein als Bestandteil der Cytochrom-c-Oxidase, auch bekannt als Komplex IV, wirkt. Antimycin A zielt beispielsweise auf den Komplex III ab, indem es sich an die Qi-Stelle bindet und so einen Elektronenvorrat schafft, der indirekt die Verfügbarkeit von Elektronensubstrat für den Komplex IV behindert und somit die Aktivität von COX6b2 innerhalb dieses Komplexes hemmt. In ähnlicher Weise üben Natriumazid und Schwefelwasserstoff ihre hemmende Wirkung direkt auf den Komplex IV aus; Natriumazid tut dies, indem es an die Häm-Gruppe bindet und den Elektronentransfer blockiert, während Schwefelwasserstoff sowohl an den Häm-Anteil als auch an die Kupferzentren in der ETC bindet und so verhindert, dass COX6b2 effektiv an der Zellatmung teilnimmt.

Weitere hemmende Wirkungen zeigen Kohlenmonoxid und Kaliumcyanid, die mit Sauerstoff konkurrieren und mit hoher Affinität an die Häm-Zentren des Komplexes IV binden, wodurch der Elektronentransfer und die entsprechende enzymatische Aktivität von COX6b2 behindert werden. Azoxystrobin hemmt zwar in erster Linie den Komplex III, beeinträchtigt aber indirekt die Funktion von COX6b2, indem es den für die Aktivität von Komplex IV erforderlichen Ubichinol-Pool verringert. Myxothiazol und Stigmatellin, die ebenfalls auf den Komplex III abzielen, vermindern den Elektronenfluss zu Cytochrom c und reduzieren dadurch die Elektronenversorgung von COX6b2 innerhalb des Komplexes IV. Cyanid funktioniert ähnlich wie Kaliumcyanid, indem es sich an das Eisen(III)-Ion im Häm-A3-CuB-Zentrum bindet und so den Elektronentransport und die Funktion von COX6b2 wirksam hemmt. Es gibt jedoch auch Hemmstoffe wie Oligomycin, die auf die ATP-Synthase (Komplex V) abzielen, aber dennoch COX6b2 indirekt beeinflussen, indem sie eine Verringerung des Protonengradienten bewirken und so die Effizienz des gesamten ETC, zu dem auch der Komplex gehört, zu dem COX6b2 gehört, verringern. Carboxin und Rotenon zielen auf andere Komplexe innerhalb der ETC ab (Komplex II bzw. I), führen aber beide zu einer Verringerung des Elektronenflusses zum Komplex IV, der für die Aktivität von COX6b2 wesentlich ist, und hemmen damit funktionell die Rolle dieses Proteins bei der zellulären Energieproduktion.