CNIH Inhibitoren

Gängige CNIH Inhibitors sind unter underem Kynurenic acid CAS 492-27-3, CNQX disodium salt CAS 479347-85-8, Cyclothiazide CAS 2259-96-3, IEM 1460 CAS 121034-89-7 und Ifenprodil hemitartrate CAS 23210-58-4.

Chemische Inhibitoren von CNIH können seine funktionelle Aktivität beeinflussen, indem sie auf Prozesse und Rezeptoren abzielen, die für seine Rolle bei der Modulation des AMPA-Rezeptor-Transports wesentlich sind. Tetrodotoxin übt seine hemmende Wirkung aus, indem es spannungsabhängige Natriumkanäle blockiert, die für neuronale Aktionspotenziale wichtig sind. Diese Blockade führt zu einer Verringerung der synaptischen Aktivität, wodurch der Bedarf an AMPA-Rezeptor-Trafficking sinkt, ein Prozess, an dem CNIH maßgeblich beteiligt ist. In ähnlicher Weise unterbricht Conotoxin die Kalzium-Signalwege, indem es selektiv auf spannungsabhängige Kalziumkanäle abzielt und diese hemmt. Da die Modulation der AMPA-Rezeptoren durch CNIH von der Kalziumdynamik beeinflusst wird, minimiert Conotoxin indirekt die regulatorischen Auswirkungen von CNIH auf diese Rezeptoren.

Phencyclidin und Kynurensäure antagonisieren NMDA- bzw. Glutamatrezeptoren und setzen damit dieses Thema fort. Die Hemmung der NMDA-Rezeptoren durch Phencyclidin verringert die synaptische Übertragung, was wiederum die funktionellen Anforderungen an CNIH bei der Modulation der AMPA-Rezeptoren verringern kann. Der Antagonismus von Kynurensäure an Glutamatrezeptoren trägt ebenfalls zu einer verringerten exzitatorischen Neurotransmission bei, wodurch die Arbeitsbelastung des CNIH bei der AMPA-Rezeptor-Regulierung verringert wird. CNQX und NBQX, beides AMPA-Rezeptor-Antagonisten, hemmen direkt die exzitatorische Neurotransmission. Diese Hemmung führt zu einem geringeren Bedarf an CNIHs Beteiligung an der AMPA-Rezeptoraktivität. Perampanel, ein weiterer AMPA-Rezeptor-Antagonist, verringert in ähnlicher Weise die Notwendigkeit der CNIH-Funktion, indem er die exzitatorische Neurotransmission einschränkt. Cyclothiazid ist zwar ein Potenzierer von AMPA-Rezeptoren, verändert aber deren Kinetik in einer Weise, die die regulatorischen Funktionen von CNIH beeinträchtigen kann. IEM-1460 zielt spezifisch auf die kalziumdurchlässigen AMPA-Rezeptoren ab, und seine Wirkung kann den Einfluss von CNIH auf das Trafficking und die Funktion dieser Rezeptoren verringern. GYKI 52466, ein nicht-kompetitiver Antagonist von AMPA-Rezeptoren, untergräbt die Notwendigkeit der Modulation dieser Rezeptoren durch CNIH an synaptischen Stellen. Ifenprodil hemmt NMDA-Rezeptoren und beeinflusst damit indirekt den AMPA-Rezeptor-Transport, ein Prozess, an dem CNIH beteiligt ist. Schließlich behindert das Joro-Spinnen-Toxin die Funktion der Glutamatrezeptoren, einschließlich der AMPA-Rezeptoren, wodurch der funktionelle Bedarf an CNIH für den AMPA-Rezeptor-Transport und die Modulation verringert wird.