Clock Aktivatoren

Gängige Clock Activators sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, Forskolin CAS 66575-29-9, Dexamethasone CAS 50-02-2, Melatonin CAS 73-31-4 und Valproic Acid CAS 99-66-1.

Als Clock-Aktivatoren wird eine Gruppe von Molekülen bezeichnet, die über verschiedene Mechanismen die Expression oder Funktionalität des Clock-Proteins, einer zentralen Komponente der zirkadianen Rhythmusregulation in Organismen, verstärken können. Das Clock-Protein bildet zusammen mit seinem Partner BMAL1 einen Komplex, der an die DNA bindet und die Transkription zahlreicher Gene mit zirkadianen Rhythmen, einschließlich ihrer eigenen Inhibitoren, reguliert. Die Moleküle, die als Clock-Aktivatoren dienen, können dies tun, indem sie entweder direkt mit dem Clock-Protein interagieren, um seine Expression zu stabilisieren, indem sie die Transkriptionsmaschinerie beeinflussen, um die Produktion der Clock-mRNA zu erhöhen, oder indem sie zelluläre Signalwege beeinflussen, die bei der Regulierung der Synthese und Stabilität des Clock-Proteins zusammenlaufen.

Diese Aktivatoren weisen eine Reihe von chemischen Strukturen und Eigenschaften auf, die die komplexe Regulierung der zirkadianen Rhythmen widerspiegeln. Einige Aktivatoren können an das Uhrenprotein binden und seine Konformation verändern, wodurch es die DNA-Bindung und die Aktivierung der Transkription effektiver macht. Andere können den Acetylierungsstatus der Histone um das Clock-Gen herum beeinflussen und das Chromatin in einen Zustand versetzen, der der Genexpression förderlich ist. Darüber hinaus können bestimmte Clock-Aktivatoren die für die Funktion des Clock-Proteins erforderlichen Cofaktoren modulieren oder den zellulären Redox-Status beeinflussen, der nachweislich die zirkadiane Uhr beeinflusst. Es ist wichtig zu beachten, dass die Aktivität solcher Moleküle dem intrinsischen Timing und den Rückkopplungsschleifen des zirkadianen Systems unterliegt; daher kann die Wirkung eines bestimmten Aktivators je nach Tageszeit, zu der er verabreicht wird, und dem spezifischen zellulären oder physiologischen Kontext variieren.