CDIP Aktivatoren

Gängige CDIP Activators sind unter underem Nutlin-3 CAS 548472-68-0, SCH772984 CAS 942183-80-4, CP 31398 dihydrochloride CAS 259199-65-0, MIRA-1 CAS 72835-26-8 und 2-Vinyl-4-quinazolinol CAS 91634-12-7.

Die chemischen Aktivatoren, die unter dem Begriff CDIP-Aktivator zusammengefasst werden, entfalten ihre Wirkung durch eine vielschichtige Interaktion mit dem p53-Signalweg, einem entscheidenden Schiedsrichter der zellulären Reaktion auf Stress und einem Wächter der genomischen Integrität. Wirkstoffe wie Nutlin-3, JNJ-26854165 und MI-773 zeigen ihre Wirksamkeit, indem sie die Interaktion zwischen p53 und MDM2 behindern, ein entscheidender Schritt, der oft über das Schicksal von p53 in der Zelle entscheidet. Indem sie die Bindung von MDM2 an p53 blockieren, verringern diese Moleküle die Ubiquitinierung und den anschließenden Abbau von p53, was zu dessen Akkumulation und Aktivierung führt. Das vermehrte Vorhandensein von funktionellem p53-Protein kann die Transkription von Genen verstärken, die zum Repertoire des CDIP-Regulationsnetzwerks gehören, wodurch die Aktivität von CDIP indirekt verstärkt wird. Darüber hinaus dehnen Wirkstoffe wie Tenovin-6 diese Modulation auf die Deacetylierungswege aus, indem sie Sirtuine hemmen, die normalerweise die Transkriptionsaktivität von p53 unterdrücken, was den funktionellen Einfluss auf CDIP weiter erhöhen könnte. PRIMA-1, CP-31398 und SCH 529074 stellen die DNA-Bindungsfähigkeit von p53-Mutanten wieder her und verleihen ihnen eine neue Fähigkeit, zelluläre apoptotische Prozesse zu steuern. Durch die Reaktivierung der Transkriptionsaktivität der p53-Mutanten wird möglicherweise die nachgeschaltete apoptotische Signalkaskade wiederhergestellt, wodurch die Rolle von CDIP bei der Vermittlung des Zelltods beeinflusst wird.