CAPS2 Aktivatoren

Gängige CAPS2 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von CAPS2 verstärken dessen Funktion beim Vesikeltransport und der Freisetzung von Neurotransmittern auf verschiedene Weise. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) dient als Aktivator der Proteinkinase C (PKC), was zu einer Phosphorylierung von CAPS2 führen kann, wodurch seine Rolle beim synaptischen Vesikelpriming und der Exozytose erleichtert wird. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert in der Folge die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie Proteine wie CAPS2 phosphoryliert und dadurch deren Aktivierung verstärkt. Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung von CAPS2 spielt, da er für die kalziumabhängige Exozytose entscheidend ist. Darüber hinaus stört Brefeldin A die Struktur und Funktion des Golgi-Apparats, was indirekt zu einer verstärkten Aktivität von CAPS2 führen kann, da die Anforderungen an den Vesikeltransport und das Recycling steigen.

Thapsigargin hemmt die SERCA-Pumpen und erhöht dadurch das zytosolische Kalzium, was zur Aktivierung von CAPS2 führen kann, da es an der Kalzium-vermittelten Vesikelfreisetzung beteiligt ist. Analog zu Thapsigargin sind N6-Benzoyladenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat und Dibutyryl-cAMP cAMP-Analoga, die PKA stimulieren, die CAPS2 phosphorylieren und aktivieren kann. DiC8, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin, aktiviert PKC, was möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von CAPS2 führt. Okadainsäure und Calyculin A hemmen beide die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was die Dephosphorylierung von CAPS2 verhindern und es in einem aktivierten Zustand halten könnte. Schließlich kann Phosphatidylserin, ein Bestandteil der Vesikelmembran, die Membrandynamik und die Signalwege beeinflussen, die der CAPS2-Aktivierung förderlich sind, was seine Bedeutung für die funktionelle Regulierung der Vesikelfusion unterstreicht.