CAGE-1 Inhibitoren

Gängige CAGE-1 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Triciribine CAS 35943-35-2 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Hemmstoffe von CAGE-1 wirken in erster Linie durch Unterbrechung verschiedener Signalwege, zu denen CAGE-1 gehört oder mit denen es interagiert. Rapamycin zielt direkt auf mTOR ab, eine entscheidende Kinase im mTOR-Signalweg, mit dem CAGE-1 verbunden ist, was zu einer Abschwächung der CAGE-1-bezogenen Wachstumssignale führt. In ähnlicher Weise hemmen PP242 und Torin 1 sowohl den mTORC1- als auch den mTORC2-Komplex, wodurch die Aktivität des mTOR-Signalwegs herunterreguliert und damit die Funktion von CAGE-1 verringert wird. Ku-0063794 zielt ebenfalls auf diese mTOR-Komplexe ab und trägt damit weiter zur Verringerung der mTOR-Signalübertragung und folglich der CAGE-1-Aktivität bei. PF-4708671 ist auf die Hemmung von S6K1 spezialisiert, das stromabwärts von mTOR wirkt; dies führt zu einer Verringerung der CAGE-1-vermittelten Signalübertragung, die für die Proteinsynthese und die Zellproliferation wichtig ist.

Darüber hinaus sind LY294002 und Wortmannin Inhibitoren, die auf PI3K im PI3K/Akt/mTOR-Signalweg abzielen. Durch die Hemmung von PI3K verringern diese Verbindungen die Akt-Phosphorylierung und die anschließende mTOR-Aktivität, was indirekt die CAGE-1-Funktion unterdrückt. Triciribin hemmt spezifisch Akt und reduziert damit auch die nachgeschalteten Signalwege, die die CAGE-1-Funktion verstärken. Darüber hinaus sind U0126 und PD98059 selektive Inhibitoren von MEK1/2 bzw. MEK, die im MAPK/ERK-Signalweg stromaufwärts von ERK liegen. Da sich dieser Weg mit den CAGE-1-Signalen überschneiden kann, führt die Hemmung von MEK durch diese Verbindungen zu einer Verringerung der CAGE-1-Signalisierung. Schließlich hemmen SB203580 und SP600125 die p38-MAP-Kinase und JNK, die beide Teil des MAPK-Signalwegs sind. Da die MAPK-Aktivität CAGE-1 beeinflussen kann, führt die Hemmung dieser Kinasen durch SB203580 und SP600125 zu einem Rückgang der CAGE-1-Aktivität.