CAGE-1 Inibidores

Os inibidores comuns do CAGE-1 incluem, entre outros, Rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Triciribina CAS 35943-35-2 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do CAGE-1 funcionam principalmente através da interrupção de várias vias de sinalização das quais o CAGE-1 faz parte ou com as quais interage. A rapamicina tem como alvo direto o mTOR, uma quinase crucial na via de sinalização mTOR à qual o CAGE-1 está associado, levando à atenuação dos sinais de crescimento relacionados com o CAGE-1. Do mesmo modo, o PP242 e o Torin 1, ao inibirem os complexos mTORC1 e mTORC2, diminuem a atividade da via mTOR, reduzindo assim a função do CAGE-1. O Ku-0063794 também tem como alvo estes complexos mTOR, contribuindo ainda mais para a diminuição da sinalização mTOR e, consequentemente, da atividade do CAGE-1. O PF-4708671 é especializado na inibição de S6K1, que opera a jusante de mTOR; isto resulta numa redução da sinalização mediada por CAGE-1, essencial para a síntese proteica e a proliferação celular.

Além disso, o LY294002 e a Wortmannin são inibidores que têm como alvo a PI3K na via PI3K/Akt/mTOR. Ao inibir a PI3K, estes compostos diminuem a fosforilação da Akt e a subsequente atividade da mTOR, o que suprime indiretamente a função do CAGE-1. A triciribina inibe especificamente a Akt e, ao fazê-lo, também reduz a sinalização subsequentes que aumenta a função do CAGE-1. Além disso, o U0126 e o PD98059 são inibidores selectivos da MEK1/2 e da MEK, respetivamente, que estão a montante da ERK na via MAPK/ERK. Uma vez que esta via pode cruzar-se com as vias que envolvem o CAGE-1, a inibição da MEK por esses compostos leva a uma redução da sinalização do CAGE-1. Por fim, o SB203580 e o SP600125 inibem a p38 MAP quinase e a JNK, que fazem parte da via da MAPK. Como a atividade da MAPK pode influenciar o CAGE-1, a inibição destas cinases pelo SB203580 e pelo SP600125 resulta numa diminuição da atividade do CAGE-1.