BRWD3 Aktivatoren

Gängige BRWD3 Activators sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Methylstat CAS 1310877-95-2, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 und GSK343.

Es wird davon ausgegangen, dass die Aktivierung von BRWD3 durch seine Interaktionen mit Chromatin moduliert wird, die durch das Vorhandensein spezifischer epigenetischer Markierungen wie Acetylierung und Methylierung beeinflusst werden. So erhöhen beispielsweise HDAC-Inhibitoren wie Panobinostat die Acetylierung von Histonen, was die Bindung der Bromodomäne von BRWD3 an diese Markierungen erleichtern kann, wodurch seine Rolle bei der Umgestaltung des Chromatins und der Transkriptionsregulierung aktiviert wird. In ähnlicher Weise verringern DNMT-Inhibitoren wie 5-Aza-2'-Deoxycytidin den Methylierungsgrad der DNA, was die Aktivität von BRWD3 bei der Genregulierung verstärken könnte, indem sie ihm einen besseren Zugang zu Chromatinregionen ermöglichen, die im Allgemeinen unterdrückt werden, wenn sie methyliert sind.

Andere Verbindungen, wie EZH2-Inhibitoren (GSK343), aktivieren BRWD3 indirekt, indem sie das Vorhandensein repressiver Methylmarkierungen (H3K27me3) reduzieren, die mit kondensiertem, inaktivem Chromatin assoziiert sind. Ihre Verringerung erleichtert möglicherweise einen Chromatinzustand, an den BRWD3 effektiver binden kann, und ist somit an der transkriptionellen Aktivierung von Genen beteiligt. Darüber hinaus wirken BET-Bromodomain-Inhibitoren (CPI-0610, PFI-1) durch die konkurrierende Hemmung anderer Bromodomain-Proteine, was zu einer erhöhten Verfügbarkeit von acetylierten Histonen für BRWD3 führen kann, wodurch seine Aktivität im Chromatinkontext möglicherweise verstärkt wird.