BRI3 Inhibitoren

Gängige BRI3 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von BRI3 können die Aktivität des Proteins durch verschiedene Wirkmechanismen modulieren, indem sie auf verschiedene Signalwege abzielen, an denen BRI3 beteiligt ist. Wortmannin und LY294002, beides Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitoren, können zu einer Verringerung der AKT-Signalisierung führen, einem Signalweg, der BRI3 vorgeschaltet ist. Die Hemmung der PI3K durch diese Wirkstoffe kann zu einer verringerten AKT-Aktivierung führen, die für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Proteinen, die durch AKT reguliert werden, einschließlich BRI3, unerlässlich ist. In ähnlicher Weise wirken Dasatinib und PP2 durch selektive Hemmung von Kinasen der Src-Familie. Die Aktivität von BRI3 kann durch die Hemmung dieser Kinasen abgeschwächt werden, da BRI3 mit Signalwegen verbunden ist, die die Aktivität von Kinasen der Src-Familie beinhalten. Eine verringerte Aktivierung dieser Kinasen kann zu einer Abnahme der funktionellen Aktivität von BRI3 führen, das für seine Rolle in der Zelle möglicherweise auf die Src-Signalübertragung angewiesen ist.

Zur weiteren Regulierung der Aktivität von BRI3 greifen U0126 und PD98059 in den MAPK/ERK-Signalweg ein, indem sie MEK1/2 hemmen. Die Hemmung von MEK unterbricht die Phosphorylierung und Aktivierung von ERK, einer Kinase, die die Funktion von BRI3 steuern kann. SB203580 und SP600125 hemmen andere Mitglieder der MAPK-Familie, nämlich p38 MAPK und JNK. Die Aktivität von BRI3, die von der Signalübertragung durch diese MAPK-Wege abhängt, kann gehemmt werden, wenn die Aktivierung von p38 MAPK oder JNK blockiert wird. Darüber hinaus können GF109203X und Go6983, Inhibitoren der Proteinkinase C (PKC), die BRI3-Aktivität verändern, indem sie PKC-vermittelte Signalwege hemmen. Die Hemmung von PKC kann daher zu einer Abnahme der BRI3-Funktionalität führen, wenn seine Aktivität durch PKC-abhängige Prozesse reguliert wird. Schließlich können Inhibitoren des mTOR-Signalwegs wie Rapamycin und AZD8055 die funktionelle Aktivität von BRI3 unterdrücken, indem sie auf die Komplexe mTORC1 und mTORC2 abzielen. Die Hemmung der mTOR-Signalübertragung kann BRI3 beeinträchtigen, wenn seine Aktivität mit mTOR-abhängigen zellulären Prozessen verwoben ist.