β-defensin 131 Aktivatoren

Gängige β-defensin 131 Activators sind unter underem Lipoteichoic acid CAS 56411-57-5, Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, Hydrochloride CAS 112208-00-1, Polyinosinic acid - polycytidylic acid sodium salt, double-strunded CAS 42424-50-0, Imiquimod CAS 99011-02-6 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

β-Defensin 131 (DEFB131) ist ein spezialisiertes antimikrobielles Peptid (AMP), das in die breitere Kategorie der Defensine fällt. Diese Peptide sind aufgrund ihrer doppelten Rolle im angeborenen Immunsystem von zentraler Bedeutung: direkte antimikrobielle Aktivität und immunmodulatorische Eigenschaften. Sie sind für ihre Fähigkeit bekannt, einer Vielzahl von Mikroben, einschließlich Bakterien, Viren und Pilzen, entgegenzuwirken, und stellen ein primäres Bollwerk gegen mikrobielle Invasionen dar. Defensine, darunter auch DEFB131, sind nicht nur für die direkte Beseitigung von Mikroben verantwortlich, sondern spielen auch eine wichtige Rolle bei der Steuerung der Interaktionen zwischen Wirt und Mikroben und sorgen für eine ausgewogene Beziehung, die die Gesundheit der Schleimhäute und die allgemeine Homöostase aufrechterhält1.

Bei einer genaueren Untersuchung der Funktion von DEFB131 hat die Forschung gezeigt, dass DEFB131 in der menschlichen Prostataepithelzelllinie RWPE-1 hochreguliert wird, wenn sie mit Lipoteichonsäure (LTA) stimuliert wird, einer Komponente, die hauptsächlich in den Zellwänden grampositiver Bakterien vorkommt. Diese Induktion von DEFB131 ist besonders bei bakteriellen Infektionen von Bedeutung, wo es über spezifische intrazelluläre Signalwege wirkt. Eine Studie, die sich auf diese Interaktion konzentrierte, enthüllte, dass die Expression von DEFB131 durch LTA-Stimulation über die Aktivierung des TLR2 (Toll-Like Receptor 2) und des p38MAPK/NF-κB-Signalwegs verstärkt wird. Diese Aktivierungskaskade wurde durch Beobachtung der Phosphorylierungsvorgänge in p38MAPK und IκBα bestätigt. Interessanterweise kam es zu einer deutlichen Unterdrückung der LTA-induzierten DEFB131-Expression, wenn Inhibitoren auf diese Wege abzielten. Dies deutet auf eine entscheidende Rolle dieser Signalwege bei der Steuerung der DEFB131-Expression hin. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass NF-κB, ein Hauptregulator bei vielen zellulären Prozessen, direkt an den DEFB131-Promotor bindet, was seine zentrale Rolle bei der LTA-induzierten Expression in RWPE-1-Zellen untermauert. Als DEFB131 in diesen Zellen überexprimiert wurde, kam es zu einer verstärkten Akkumulation von mRNA und Sekretion verschiedener Zytokine und Chemokine. Diese Überexpression führte auch zu einer erhöhten chemotaktischen Aktivität in THP-1-Monozyten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass DEFB131 nicht nur als mikrobielles Abschreckungsmittel wirkt, sondern auch die Immunantwort verstärkt, indem es die Produktion von Zytokinen und Chemokinen während bakterieller Infektionen fördert, und zwar hauptsächlich über die TLR2/NF-κB-Signalachse2.