Aurora Inhibitoren
Gängige Aurora Inhibitors sind unter underem AT9283 CAS 896466-04-9, AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6, MLN8237 CAS 1028486-01-2, MLN 8054 CAS 869363-13-3 und Tozasertib CAS 639089-54-6.
Aurora-Inhibitoren bilden eine eigene Klasse chemischer Verbindungen, die in erster Linie auf eine Familie von Serin/Threonin-Proteinkinasen abzielen, die als Aurora-Kinasen bekannt sind. Diese Kinasen spielen eine entscheidende Rolle bei der Orchestrierung verschiedener Stadien der Zellteilung, einschließlich der Zentrosomenreifung, der Spindelbildung, der Chromosomensegregation und der Zytokinese. Die Aurora-Kinase-Familie umfasst drei Hauptmitglieder: Aurora A, Aurora B und Aurora C. Aurora A ist hauptsächlich mit der Reifung und Trennung der Zentrosomen während der frühen Mitose verbunden, während Aurora B an der Regulierung der Chromosomensegregation und Zytokinese während der späten Mitose beteiligt ist. Aurora C, das weniger erforscht ist, trägt ebenfalls zu den Zellteilungsprozessen bei. Der zugrunde liegende Mechanismus von Aurora-Inhibitoren zielt darauf ab, die fein abgestimmten Phosphorylierungsereignisse, die von Aurora-Kinasen gesteuert werden, zu unterbrechen. Diese Verbindungen sind in der Regel kleine Moleküle, die durch kompetitive Bindung an die ATP-Bindungstasche in das aktive Zentrum der Kinase eingreifen. Dadurch verhindern Aurora-Inhibitoren, dass die Kinase ihre Substrate phosphoryliert, und verursachen so Defekte in der Zellteilung.
Insbesondere führt die Hemmung von Aurora A häufig zu Defekten bei der Reifung und Trennung der Zentrosomen, was zu einer fehlerhaften Spindelbildung und Aneuploidie führt. Ebenso beeinträchtigt die Hemmung von Aurora B die Chromosomenausrichtung und die Zytokinese, was zur Ansammlung mehrkerniger Zellen führt. Aurora-Inhibitoren weisen unterschiedliche Selektivitätsgrade gegenüber verschiedenen Aurora-Kinase-Isoformen auf, wobei einige Verbindungen bevorzugt auf Aurora A, Aurora B oder beide abzielen. Aufgrund der entscheidenden Rolle der Aurora-Kinasen bei der Zellteilung haben diese Inhibitoren zudem in der Krebsforschung große Aufmerksamkeit erregt, da eine unkontrollierte Zellteilung ein Kennzeichen von Krebs ist. Ihre Anwendungsmöglichkeiten gehen jedoch über die Onkologie hinaus, da sie auch Einblicke in grundlegende Zellzyklusprozesse bieten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Aurora-Inhibitoren eine pharmakologisch interessante Klasse von Verbindungen darstellen, die Forschern wertvolle Werkzeuge zur Verfügung stellen, um die komplizierten Mechanismen der Zellteilung und Mitose zu analysieren und sowohl physiologische als auch pathologische Aspekte des Zellverhaltens zu beleuchten.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
AZD1152-HQPA | 722544-51-6 | sc-265334 | 10 mg | $375.00 | ||
AZD1152-HQPA zeichnet sich durch seine selektive Hemmung der Aurora-Kinasen aus, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Zellzyklus spielen. Dieser Wirkstoff unterbricht die Phosphorylierung von Schlüsselsubstraten, was zum mitotischen Stillstand und anschließender Apoptose in sich schnell teilenden Zellen führt. Seine einzigartige Bindungsaffinität zur ATP-Bindungsstelle der Aurora-Kinasen erhöht seine Wirksamkeit, während seine strukturellen Merkmale wirksame Interaktionen mit der Kinase-Domäne erleichtern und die nachgeschalteten Signalwege und die Zelldynamik beeinflussen. | ||||||
MLN8237 | 1028486-01-2 | sc-394162 | 5 mg | $220.00 | ||
Alisertib ist ein selektiver Hemmstoff der Aurora-A-Kinase. Er unterbricht die Phosphorylierung von Aurora A und verhindert seine Aktivierung, was zum Stillstand des Zellzyklus und zur Apoptose in Krebszellen führt. | ||||||
AT9283 | 896466-04-9 | sc-364738 sc-364738A | 2 mg 10 mg | $180.00 $400.00 | ||
AT9283 fungiert als potenter Aurora-Kinase-Inhibitor, der die einzigartige Fähigkeit besitzt, die ATP-Bindungstasche durch spezifische molekulare Wechselwirkungen zu unterbrechen. Seine strukturelle Konformation erleichtert die selektive Bindung, was zur Hemmung der Kinaseaktivität und anschließenden Veränderungen der Zellzyklusregulation führt. Der Wirkstoff zeichnet sich durch eine ausgeprägte Reaktionskinetik aus, die durch einen raschen Wirkungseintritt und eine anhaltende Wirkung gekennzeichnet ist, wodurch mitotische Prozesse wirksam moduliert und die Dynamik der Zellproliferation beeinflusst werden. | ||||||
MLN 8054 | 869363-13-3 | sc-484828 | 5 mg | $398.00 | ||
MLN8054 hemmt Aurora A, indem es mit ATP um die Bindung an das aktive Zentrum der Kinase konkurriert. Dadurch wird die Phosphorylierung von Aurora-A-Substraten verhindert, was zu einer Störung des Zellzyklus und zur Apoptose in Krebszellen führt. | ||||||
Tozasertib | 639089-54-6 | sc-358750 sc-358750A | 25 mg 50 mg | $61.00 $85.00 | 4 | |
VX-680 (Tozasertib) hemmt Aurora A durch Bindung an seine ATP-Bindungstasche. Diese Interferenz stört die Funktion von Aurora A im Zellzyklus, was zu Zellteilungsdefekten und schließlich zum Zelltod führt. | ||||||
ZM-447439 | 331771-20-1 | sc-200696 sc-200696A | 1 mg 10 mg | $150.00 $349.00 | 15 | |
ZM447439 hemmt die Aurora-A-Kinase und andere Kinasen, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind. Es stört die Zentrosomentrennung und den Spindelaufbau, was zu mitotischem Stillstand und Zelltod führt. | ||||||