ASXL3 Inhibitoren

Gängige ASXL3 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7, Romidepsin CAS 128517-07-7 und Mocetinostat CAS 726169-73-9.

Chemische Inhibitoren von ASXL3 wirken, indem sie die Interaktion zwischen ASXL3 und Histondeacetylasen (HDACs) stören, die für die Rolle des Proteins bei der Chromatinumstrukturierung und der Regulierung der Genexpression entscheidend sind. Trichostatin A, Vorinostat, Panobinostat, Romidepsin, MGCD0103, Belinostat, Entinostat, Tacedinalin, Valproinsäure, AR-42, Quisinostat und CUDC-101 sind allesamt HDAC-Inhibitoren, die den Acetylierungsstatus von Histonen verändern. Diese Veränderungen der Histonacetylierung können die Fähigkeit von ASXL3 beeinträchtigen, die Chromatinstruktur wirksam zu modulieren. So können beispielsweise Trichostatin A und Vorinostat zu einer erhöhten Histonacetylierung führen und damit verhindern, dass ASXL3 das Chromatin in einer Konfiguration hält, die seiner normalen Funktion förderlich ist. Panobinostat erweitert als Pan-HDAC-Inhibitor den Anwendungsbereich der HDAC-Inhibition, indem es sich auf mehrere Klassen von HDACs auswirkt, mit denen ASXL3 interagieren könnte, was zu einer allgemeineren Beeinträchtigung seiner Funktion führt.

In ähnlicher Weise kann die Spezifität von Romidepsin für HDACs der Klasse I die Untergruppe der HDACs, die für die Aktivität von ASXL3 in bestimmten Kontexten am wichtigsten sind, singulär beeinflussen. MGCD0103 und Belinostat zielen durch die Hemmung von HDACs der Klassen I und IV auf die Enzymklassen ab, die direkt mit ASXL3 interagieren, was zu einer funktionellen Beeinträchtigung der Fähigkeit von ASXL3 zur Regulierung der Genexpression führt. Die selektive Hemmung von HDACs der Klasse I durch Entinostat und die Hemmung von HDACs durch Tacedinalin können die Funktion von ASXL3 ebenfalls über einen ähnlichen Mechanismus stören. Valproinsäure mit ihrer HDAC-hemmenden Wirkung verändert den Zustand der Histonacetylierung, der für die Rolle von ASXL3 bei der Genregulation entscheidend ist. AR-42 und Quisinostat können durch die Hemmung von HDACs die Chromatinumbau-Aktivitäten von ASXL3 stören und so dessen Fähigkeit zur Regulierung der Genexpression beeinträchtigen. Schließlich deutet das Multi-Target-Hemmungsprofil von CUDC-101, das auch HDACs einschließt, darauf hin, dass es die Chromatin-modifizierenden Aktivitäten von ASXL3 behindern kann, was zu einer umfassenden Hemmung der funktionellen Rolle von ASXL3 innerhalb der Zelle führt.