ARL6 Inhibitoren

Gängige ARL6 Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Vinblastine CAS 865-21-4, Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9 und Podophyllotoxin CAS 518-28-5.

Chemische Inhibitoren von ARL6 wirken, indem sie auf das Mikrotubuli-Netzwerk in den Zellen abzielen, das für die ordnungsgemäße Funktion von ARL6 wesentlich ist. Colchicin, Vinblastin, Nocodazol, Vincristin, Podophyllotoxin, Eribulin, Griseofulvin und Albendazol stören die Polymerisation oder Stabilität der Mikrotubuli auf unterschiedliche Weise. Colchicin bindet an Tubulin, den Baustein der Mikrotubuli, und verhindert so dessen Polymerisation, was zur Depolymerisation der Mikrotubuli führt. Diese Wirkung kann ARL6 hemmen, indem es seine Transport- und Lokalisierungsfähigkeiten beeinträchtigt. In ähnlicher Weise stört Vinblastin den Zusammenbau der Mikrotubuli durch Bindung an Tubulin, was zur Hemmung von ARL6 führen kann, da es für den Transport seiner Fracht auf intakte Mikrotubuli angewiesen ist. Nocodazol zielt ebenfalls auf Tubulin ab und stört die Mikrotubuli-Dynamik, wodurch die für die ARL6-Funktion erforderlichen Transportmechanismen behindert werden. Vincristin, ein weiterer Wirkstoff, der auf Mikrotubuli abzielt, hemmt die Tubulinpolymerisation, was wahrscheinlich die ARL6-abhängigen Transportprozesse hemmt.

Beim zweiten Ansatz stabilisieren Chemikalien wie Paclitaxel, Taxol und Pelorusid A Mikrotubuli, die ARL6 hemmen können, indem sie die Mikrotubuli-Dynamik verhindern, die für seine Funktion wesentlich ist. Durch die Bindung an β-Tubulin fördert Paclitaxel den Aufbau von Mikrotubuli und hemmt gleichzeitig deren Abbau, was zur Hemmung von ARL6 führen kann, indem es den normalen dynamischen Zustand der Mikrotubuli stört, der für ARL6 erforderlich ist. Taxol, ein bekannter Mikrotubuli-Stabilisator, hemmt ARL6 wahrscheinlich auf ähnliche Weise. Pelorusid A stabilisiert ebenfalls Mikrotubuli und könnte daher ARL6 hemmen, indem es die Mikrotubuli-Dynamik verändert, die ARL6 für seine intrazellulären Funktionen nutzt. Podophyllotoxin, das über einen anderen Mechanismus wirkt, bindet an Tubulin und hemmt dessen Polymerisation, was ARL6 daran hindern kann, seine Transportfunktionen effektiv auszuführen. Eribulin hemmt die Wachstumsphase der Mikrotubuli, ohne die Verkürzungsphase zu beeinflussen, was zu dysfunktionalen Mikrotubuli-Netzwerken führt und wahrscheinlich ARL6 hemmt. Griseofulvin bindet an Mikrotubuli und beeinträchtigt deren Funktion, was ARL6 durch Unterbrechung der zellulären Transportwege hemmen kann. Noscapin schließlich verändert die Mikrotubuli-Dynamik, was zur Hemmung von ARL6 führt, indem es das ordnungsgemäße Funktionieren des auf Mikrotubuli basierenden Transportsystems, auf das ARL6 angewiesen ist, stört.