APPL Aktivatoren

Gängige APPL Activators sind unter underem Insulin CAS 11061-68-0, Triciribine CAS 35943-35-2 und 2-Amino-6-chloro-α-cyano-3-(ethoxycarbonyl)-4H-1-benzopyran-4-acetic Acid Ethyl Ester CAS 305834-79-1.

APPL-Aktivatoren sind zwar nicht direkt als eigene Klasse von Chemikalien anerkannt, lassen sich aber auf der Grundlage ihres Potenzials zur Beeinflussung von Signalwegen, an denen APPL-Proteine beteiligt sind, grob kategorisieren. Einer der zentralen Pfade, die mit APPL in Verbindung stehen, ist der AKT-Signalweg. Mehrere Chemikalien, darunter Insulin, IGF-1, PDGF und EGF, wurden als Beeinflusser dieses Signalwegs identifiziert. Sie üben ihre Wirkung aus, indem sie spezifische Rezeptoren aktivieren, die schließlich die AKT-Signalisierung auslösen und damit indirekt die Funktionen der APPL-Proteine modulieren.

Neben diesen Upstream-Aktivatoren gibt es auch Moleküle, die Zwischenstufen des AKT-Signalwegs direkt hemmen oder aktivieren. LY294002 und Wortmannin sind beispielsweise PI3K-Inhibitoren und modulieren damit die vorgelagerten Ereignisse, die zur AKT-Aktivierung führen. Umgekehrt aktiviert SC79 direkt AKT, was auf einen möglichen nachgeschalteten Einfluss auf APPL-Proteine hindeutet. Darüber hinaus zeigen Chemikalien wie U0126, die sich auf den MAPK/ERK-Signalweg auswirken, oder Rapamycin, das mTOR - ein nachgeschaltetes Ziel von AKT - beeinflusst, die Verflechtung der zellulären Signalwege und ihre mögliche indirekte Wirkung auf APPL-Proteine. Jede dieser Chemikalien kann, unabhängig davon, ob sie stromaufwärts oder stromabwärts von AKT wirkt, insgesamt als potenzieller Beeinflusser von mit APPL verbundenen zellulären Prozessen angesehen werden.