Aph-1b Aktivatoren

Gängige Aph-1b Activators sind unter underem Semagacestat CAS 425386-60-3, L-685,458 CAS 292632-98-5, BMS-708163 CAS 1146699-66-2, PF-3084014 CAS 1290543-63-3 und Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5.

Aph-1b, kurz für anterior pharynx-defective 1, ist ein Protein, das eine entscheidende Rolle bei Entwicklungsprozessen und bei der Pathogenese bestimmter Krankheiten spielt. Ursprünglich wurde es im Notch-Signalweg des Fadenwurms Caenorhabditis elegans identifiziert, wo es die Zelloberflächenlokalisierung von Nicastrin, einer wichtigen Komponente des Gamma-Sekretase-Komplexes, reguliert. Beim Menschen und anderen Organismen ist APH-1b ein wesentlicher Bestandteil des Gamma-Sekretase-Komplexes, zu dem auch die katalytische Untereinheit Presenilin sowie Nicastrin und PEN-2 als regulatorische Untereinheiten gehören. Dieser Komplex ist eine multimere Protease, die für die Intramembranproteolyse verschiedener Transmembranproteine verantwortlich ist. Eine seiner wichtigsten Aufgaben ist die Verarbeitung des Notch-Proteins, das für die Zelldifferenzierung entscheidend ist, und des Amyloid-Vorläuferproteins (APP), das eng mit der Alzheimer-Krankheit verbunden ist.

Die Spaltung von APP durch den Gamma-Sekretase-Komplex ist ein wichtiger Schritt bei der Entstehung von Amyloid beta, einem Peptid, dessen fehlgefaltete Form mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird. Die Aktivität des Komplexes und damit die Produktion von Amyloid-beta wird von den Komponenten des Komplexes, einschließlich APH-1b, auf komplizierte Weise reguliert. Es wird angenommen, dass APH-1b zusammen mit PEN-2 den Reifungsprozess von Presenilin, der katalytischen Komponente des Komplexes, reguliert.1 Strukturell enthält APH-1b ein konserviertes Alpha-Helix-Interaktionsmotiv, das durch eine Glycin-XXX-Glycin-Sequenz (GXXXG) gekennzeichnet ist. Die biologische Bedeutung von APH-1b wird im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit hervorgehoben, bei der der Gamma-Sekretase-Komplex eine zentrale Rolle spielt. Die Erforschung von APH-1b und seiner Wechselwirkungen innerhalb des Gamma-Sekretase-Komplexes liefert weiterhin wertvolle Erkenntnisse über die molekularen Mechanismen, die neurodegenerativen Erkrankungen und Entwicklungsprozessen zugrunde liegen.