AMPD2 Inhibitoren

Gängige AMPD2 Inhibitors sind unter underem MRS 2578 CAS 711019-86-2, ARL 67156 trisodium salt CAS 160928-38-1, Suramin sodium CAS 129-46-4, Sodium azide CAS 26628-22-8 und Dipyridamole CAS 58-32-2.

Chemische Inhibitoren von AMPD2 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene biochemische Wege im Zusammenhang mit dem Purinstoffwechsel und der Energiehomöostase entfalten. MRS2578 kann als P2Y6-Rezeptorantagonist die purinerge Signalübertragung unterbrechen, was zu einer Abnahme der Verfügbarkeit von Purinnukleotiden und damit zu einer Verringerung der AMPD2-Substratspiegel führt. In ähnlicher Weise kann die Hemmung der Ekto-ATPase-Aktivität durch ARL 67156 zu einer Erhöhung des extrazellulären ATP führen, was möglicherweise eine Rückkopplungshemmung des intrazellulären ATP-Abbaus bewirkt und dadurch die AMPD2-Aktivität aufgrund eines veränderten ATP/AMP-Verhältnisses verringert. Suramin kann durch seine Fähigkeit, mehrere purinerge Rezeptoren zu blockieren, auch die Verwertung von Purinen vermindern und dadurch die AMPD2-Aktivität aufgrund einer verringerten Substratzugänglichkeit verringern. Natriumazid zielt auf die mitochondriale Elektronentransportkette ab und verringert die ATP-Produktion, was zu erhöhten AMP-Spiegeln führen kann, die AMPD2 durch Produkthemmung rückkoppelnd hemmen können.

Dipyridamol behindert den Nukleosidtransport, was zu erhöhten extrazellulären Adenosinspiegeln und in der Folge zu reduzierten intrazellulären Nukleotidpools führen kann, wodurch die Verfügbarkeit von AMPD2-Substrat eingeschränkt wird. EHNA kann durch Hemmung der Adenosindesaminase den Adenosingehalt erhöhen und das Gleichgewicht des Purinstoffwechsels stören, was zu einer Hemmung von AMPD2 führt. Sowohl Allopurinol als auch sein Metabolit Oxypurinol hemmen die Xanthinoxidase, wodurch der Purinabbau und in der Folge die Verfügbarkeit von AMP für AMPD2 verringert werden kann, was wiederum dessen Funktion hemmt. Ribavirin, ein Nukleosidanalogon, kann die intrazellulären Nukleotidpools erschöpfen, was wiederum AMPD2 hemmen kann. Clopidogrel, ein ADP-Rezeptor-Inhibitor, kann die purinergen Signalwege beeinflussen, das Gleichgewicht der Nukleotide in der Zelle stören und so AMPD2 hemmen. Die Hemmung der Phosphodiesterasen durch Levamisol schließlich wirkt sich auf den cAMP-Spiegel und folglich auf das AMP/ATP-Verhältnis aus, was zu einem Rückgang der AMPD2-Aktivität führen kann.