Adad2 Inhibitoren

Gängige Adad2 Inhibitors sind unter underem Pentostatin CAS 53910-25-1, Vidarabine CAS 5536-17-4, 2-Chloro-2′-deoxyadenosine CAS 4291-63-8 und Fludarabine CAS 21679-14-1.

Chemische Inhibitoren der Adenosin-Desaminase-Domäne 2 (ADAD2) umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die strukturellen und funktionellen Merkmale der aktiven Stelle des Proteins nutzen. Erythro-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)adenin, ein Adenosin-Desaminase-Hemmer, kann ADAD2 hemmen, indem er die natürliche Enzym-Substrat-Interaktion nachahmt und so die katalytische Aktivität des Proteins behindert. Auch Pentostatin, ein Nukleosidanalogon, ist aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit Adenosin, dem natürlichen Substrat des Enzyms, in der Lage, ADAD2 kompetitiv zu hemmen. Coformycin und 2'-Deoxycoformycin, beides Analoga von Adenosin, können ADAD2 hemmen, indem sie sich ähnlich wie Adenosin an das Enzym binden und so den üblichen katalytischen Desaminierungsprozess verhindern.

EHNA stabilisiert den Enzym-Substrat-Komplex der Adenosin-Desaminase, der ADAD2 hemmen kann, indem er die Freisetzung der desaminierten Produkte verhindert und so die Umsatzrate des Enzyms effektiv verringert. Vidarabin, das zwar in erster Linie wegen seiner antiviralen Eigenschaften eingesetzt wird, kann ADAD2 über einen ähnlichen Mechanismus hemmen, da es ein ähnliches Ziel hat. Cladribin und Fludarabin hemmen ADAD2 ebenfalls, indem sie als Nukleosidanaloga wirken, sich in das aktive Zentrum integrieren und die normale Enzymfunktion stören. Nebularin, ein Purinnukleosid, kann ADAD2 hemmen, indem es das aktive Zentrum besetzt und die Bindung der eigentlichen Substrate verhindert. Deoxycoformycin, ein weiterer Adenosin-Desaminase-Hemmer, kann ADAD2 durch seine strukturelle Nachahmung des Substrats des Enzyms hemmen, was zu einer kompetitiven Hemmung führt. 8-Azaadenosin und 3-Deazaadenosin können beide ADAD2 hemmen, indem sie als kompetitive Inhibitoren wirken. 8-Azaadenosin tut dies, indem es die Struktur von Adenosin nachahmt, während 3-Deazaadenosin hemmt, indem es das kritische Stickstoffatom im Adeninring verändert und so die korrekte Ausrichtung des Substrats und die Katalyse im aktiven Zentrum von ADAD2 verhindert. Diese Chemikalien zeigen durch ihre direkte Wechselwirkung mit dem aktiven Zentrum von ADAD2 verschiedene Methoden auf, mit denen die enzymatische Aktivität von ADAD2 gehemmt werden kann, von der kompetitiven Hemmung bis zur Stabilisierung des Enzym-Substrat-Komplexes.