ACY1L2 Inhibitoren

Gängige ACY1L2 Inhibitors sind unter underem Acetazolamide CAS 59-66-5, Methotrexate CAS 59-05-2, Triclosan CAS 3380-34-5, Clomiphene Citrate CAS 50-41-9 und Disulfiram CAS 97-77-8.

Chemische Inhibitoren der Acylase 1-like 2 (ACY1L2) umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms über verschiedene indirekte Mechanismen beeinflussen. Acetazolamid hemmt die Kohlensäureanhydrase und verändert dadurch das Gleichgewicht von Kohlensäure und Bikarbonat in den Zellen, was die pH-abhängige Konformation von ACY1L2 beeinflussen kann. Diese Veränderung des pH-Wertes kann die Aktivität des Enzyms verändern und sich auf seine Fähigkeit auswirken, seine spezifischen Substrate zu hydrolysieren. Methotrexat führt durch seine Hemmung der Dihydrofolatreduktase zu einem Rückgang von Tetrahydrofolat, das für die Biosynthese von Purinnukleotiden und den Aminosäurestoffwechsel entscheidend ist. Diese Störung kann zu einer Anhäufung bestimmter Aminosäuren oder Peptide führen, die ihrerseits die Aktivität von ACY1L2 beeinflussen können. Triclosan hemmt die Fettsäuresynthese, was sich auf die Lipidzusammensetzung der Membranen auswirkt und möglicherweise die optimale Lipidumgebung stört, die für die Aktivität von ACY1L2 erforderlich ist. Clomifen kann als selektiver Östrogenrezeptormodulator hormonelle Veränderungen hervorrufen, die das Expressionsniveau oder die Verfügbarkeit von Substraten und Cofaktoren für ACY1L2 beeinflussen können.

Außerdem erhöht Disulfiram durch Hemmung der Aldehyddehydrogenase die Acetaldehydkonzentration, was die katalytische Aktivität von ACY1L2 verändern kann. Das Pyrimidin-Analogon 5-Fluorouracil stört die DNA-Synthese, was sich möglicherweise auf den Protein- und Peptidumsatz oder auf Stoffwechselwege auswirkt, die Substrate für ACY1L2 liefern. Die irreversible Hemmung der H+/K+-ATPase durch Omeprazol führt zu Veränderungen des pH-Wertes im Magen, die den systemischen pH-Wert und damit die Aktivität von ACY1L2 beeinflussen können. Der Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib kann die Phosphorylierungsmuster in der Zelle verändern und damit möglicherweise die Stabilität oder Aktivität von ACY1L2 beeinträchtigen. Azathioprin hemmt nach seiner Umwandlung in Mercaptopurin die Purinsynthese, was das Gleichgewicht der für die Funktion von ACY1L2 erforderlichen Stoffwechselzwischenprodukte verändern kann. Die Hemmung der Stickoxid-Synthase durch Aminoguanidin und die Bildung von fortgeschrittenen Glykierungsendprodukten können das Zellmilieu verändern und sich auf die Struktur und Funktion von ACY1L2 auswirken. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase durch Lovastatin wirkt sich auf die Cholesterinsynthese und damit auf die Membranfluidität aus, wodurch sich die Lokalisierung von ACY1L2 oder die Interaktionen innerhalb der Zellmembran verändern können. Schließlich kann Tetracyclin durch die Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese die Produktion von bakteriellen Metaboliten beeinträchtigen, die normalerweise mit ACY1L2 interagieren.