ABHD4 Inhibitoren

Gängige ABHD4 Inhibitors sind unter underem FAAH Inhibitor II CAS 546141-08-6, PP 1 CAS 172889-26-8, WWL70 CAS 947669-91-2, JZL184 CAS 1101854-58-3 und Betulinic Acid CAS 472-15-1.

ABHD4-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von chemischen Substanzen, die die Funktion des Enzyms ABHD4 beeinträchtigen können. Diese Inhibitoren sind nicht auf eine einzige Strukturklasse beschränkt, sondern umfassen mehrere Arten von Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms über verschiedene Mechanismen beeinflussen können. Viele dieser Inhibitoren sind nicht spezifisch für ABHD4, sondern gehören zu breiteren Kategorien von Enzyminhibitoren, die auf Serinhydrolasen oder Lipasen abzielen, also auf Enzymklassen, zu denen auch ABHD4 gehört. So sind beispielsweise Verbindungen wie Sulfonylfluoride dafür bekannt, dass sie eine kovalente Bindung mit dem Serinrest im aktiven Zentrum von Serinhydrolasen eingehen, was zu einer Hemmung von ABHD4 führen könnte, wenn es einen ähnlichen Wirkmechanismus wie andere Serinhydrolasen aufweist. In ähnlicher Weise sind MAFP und seine Derivate irreversible Inhibitoren, die auf ein breites Spektrum von Serinhydrolasen abzielen, was darauf hindeutet, dass sie auch ABHD4 hemmen könnten.

Darüber hinaus sind einige Verbindungen wie URB597, PF-3845 und JZL184 so konzipiert, dass sie spezifisch die Fettsäureamidhydrolase (FAAH), die Monoacylglycerinlipase (MAGL) oder andere Enzyme innerhalb des Endocannabinoidsystems hemmen. Obwohl es sich hierbei nicht um direkte Hemmstoffe von ABHD4 handelt, kann ihre Wirkung zu veränderten Konzentrationen von Endocannabinoiden und verwandten Lipidsignalmolekülen führen, was sich indirekt auf die Aktivität von ABHD4 innerhalb desselben Signalwegs auswirken kann. Andere Breitspektrum-Inhibitoren wie THL (Tetrahydrolipstatin) können eine Reihe von Lipasen hemmen und könnten aufgrund ihrer lipaseähnlichen Aktivität möglicherweise auch ABHD4 hemmen. Betulinsäure, ein natürlich vorkommendes pentazyklisches Triterpenoid, hemmt nachweislich Serinhydrolasen, und obwohl sein Einfluss auf ABHD4 nicht ausdrücklich dokumentiert ist, lässt seine Wirkungsweise die Möglichkeit einer ABHD4-Hemmung zu. Diese Chemikalien können durch ihre Wechselwirkungen mit Lipidstoffwechselprozessen und Serinhydrolase-Enzymaktivitäten indirekt die ABHD4-Funktionalität in zellulären Zusammenhängen beeinflussen.