3110007F17Rik Aktivatoren

Gängige 3110007F17Rik Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, FTY720 CAS 162359-56-0 und Genistein CAS 446-72-0.

Chemische Aktivatoren von Claudin 34C1 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die verschiedene intrazelluläre Signalkaskaden in Gang setzen, die in der Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung dieses Tight Junction-Proteins gipfeln. Forskolin stimuliert durch die Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP (cAMP)-Spiegels indirekt die Proteinkinase A (PKA), die dann Claudin 34C1 phosphoryliert und damit möglicherweise seine Funktion bei der Aufrechterhaltung der Integrität der engen Verbindungsstellen verstärkt. In ähnlicher Weise aktiviert Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), ein cAMP-Analogon, direkt die PKA, was zu Phosphorylierungsprozessen führt, die Claudin 34C1 aktivieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DiC8), ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin, dienen beide als Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC). Nach der Aktivierung phosphoryliert PKC Claudin 34C1, was vermutlich die Rolle des Proteins bei der Bildung der tight junction und der Barrierefunktion beeinflusst.

An weiteren Aktivierungsmechanismen sind Wachstumsfaktoren und andere Signalmoleküle beteiligt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert seinen Rezeptor, wodurch der MAPK/ERK-Signalweg ausgelöst wird, von dem bekannt ist, dass er an der Regulierung verschiedener Proteine, einschließlich Claudin 34C1, beteiligt ist. Der Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) interagiert mit dem c-Met-Rezeptor und setzt den PI3K-Akt-Signalweg in Gang, was Auswirkungen auf die Aktivität von Claudin 34C1 bei der Bildung von Zellverbindungen hat. FTY720 ahmt nach seiner Phosphorylierung in vivo Sphingosin-1-Phosphat nach und aktiviert S1P-Rezeptoren, was die Zelldynamik beeinflusst, die die Funktion von Claudin 34C1 beeinträchtigen kann. Anandamid aktiviert über Cannabinoidrezeptoren Kinasen wie PKA und PKC, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Claudin 34C1 führen kann. Genistein kann, obwohl es ein Tyrosinkinase-Hemmer ist, Signalwege aktivieren, indem es regulatorische Kinasen hemmt und dadurch möglicherweise die Aktivierung von Claudin 34C1 fördert. Schließlich erhöht der Kalziumionophor A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumempfindliche Signalproteine aktiviert werden, und Benzimidazol aktiviert zelluläre Kinasen, die beide zur Phosphorylierung und Aktivierung von Claudin 34C1 führen können.