2B28 Aktivatoren

Gängige 2B28 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, IBMX CAS 28822-58-4 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

2B28 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die verschiedene Signalwege modulieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung dieses Proteins führt. Forskolin aktiviert 2B28 durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, wodurch der intrazelluläre cAMP-Spiegel steigt. Dieser Anstieg von cAMP erleichtert die Aktivierung der Proteinkinase A, die bekanntermaßen Zielproteine wie 2B28 phosphoryliert. In ähnlicher Weise erhöhen Isoproterenol und Epinephrin, beides adrenerge Rezeptoragonisten, den cAMP-Spiegel durch die Aktivierung der Adenylatzyklase, die wiederum die Aktivierung der PKA und die anschließende Phosphorylierung von 2B28 fördert. Eine andere Verbindung, Prostaglandin E2 (PGE2), aktiviert über seine spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren die Adenylatzyklase, was wiederum zu einer cAMP-Akkumulation und PKA-vermittelten Phosphorylierung von 2B28 führt.

Zu den Verbindungen, die den Zustand von 2B28 über verschiedene Mechanismen beeinflussen, gehört IBMX, ein Phosphodiesterase-Inhibitor, der den Abbau von cAMP verhindert und so die PKA-Aktivität und den phosphorylierten Zustand von 2B28 aufrechterhält. Anisomycin wirkt zwar in erster Linie als Proteinsyntheseinhibitor, kann aber stressaktivierte Proteinkinasen aktivieren, die 2B28 für die Phosphorylierung anvisieren können. Der Kalziumionophor Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, 2B28 zu modifizieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) dient als Aktivator der Proteinkinase C, einer weiteren Kinase, die 2B28 phosphorylieren kann, wenn es in ihrem Substratprofil liegt. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, umgeht die zellulären Rezeptoren und aktiviert direkt die PKA, die dann 2B28 phosphorylieren kann. Umgekehrt kann H-89, obwohl es ein Inhibitor von PKA ist, zur kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die 2B28 phosphorylieren können. Okadasäure führt durch die Hemmung von Proteinphosphatasen zu einem allgemeinen Anstieg der Proteinphosphorylierung, wovon auch 2B28 betroffen ist. Bay K 8644 schließlich erhöht durch seine Wirkung als Kalziumkanalagonist das intrazelluläre Kalzium und aktiviert dadurch Kinasen, die 2B28 phosphorylieren können, wodurch sich sein Aktivitätszustand ändert.