Los inhibidores de ZO-3 son compuestos químicos que interfieren con la función o la expresión de la proteína Zonula Occludens-3 (ZO-3), codificada por el gen TJP3. La ZO-3 es miembro de la familia de las guanilato cinasas asociadas a la membrana (MAGUK) y desempeña un papel clave en el mantenimiento de la integridad estructural y la función de las uniones estrechas. Las uniones estrechas son estructuras especializadas de las células epiteliales y endoteliales que regulan el paso de moléculas a través del espacio paracelular. ZO-3, junto con sus homólogos ZO-1 y ZO-2, es crucial para el ensamblaje y mantenimiento de estas uniones. ZO-3 se une a varias proteínas transmembrana como claudinas y ocludinas, así como a componentes del citoesqueleto como la actina, para anclar el complejo de uniones estrechas al citoesqueleto. Se cree que los inhibidores dirigidos contra ZO-3 alteran estas interacciones proteína-proteína, lo que provoca cambios en la permeabilidad de la unión estrecha y en la organización celular. Estos compuestos podrían actuar uniéndose a los dominios PDZ (PSD-95, Dlg1, ZO-1) de ZO-3, que son críticos para su interacción con otras proteínas de la unión estrecha. Alterar la capacidad de ZO-3 para participar en estas interacciones puede tener efectos significativos en las vías de señalización celular que regulan la polaridad y la cohesión celular. Los inhibidores de ZO-3 son herramientas valiosas para estudiar la dinámica molecular de las uniones estrechas, ayudando a los investigadores a explorar cómo se regulan las barreras celulares y cómo las alteraciones en la integridad de las uniones estrechas afectan a diversos procesos biológicos. En entornos experimentales, los inhibidores de ZO-3 se utilizan a menudo para manipular la estructura de las capas epiteliales y endoteliales, lo que permite comprender mejor la biología celular y la homeostasis de los tejidos.
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