ZnT-5 アクチベーター

一般的なZnT-5活性化物質としては、亜鉛CAS 7440-66-6、L-ヒスチジンCAS 71-00-1、ニコチンアミドCAS 98-92-0、ケルセチンCAS 117-39-5、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZnT-5活性化剤は、細胞区画内の亜鉛のホメオスタシスと生物学的利用能を調節することによって影響力を発揮する化学化合物で構成されており、亜鉛のトランスロケーションを担うSLC30A5遺伝子によってコードされるタンパク質であるZnT-5の適切な機能にとって極めて重要である。例えば、ジンクピリチオンは亜鉛イオンを供給することで、ZnT-5の機能要件に直結し、亜鉛を小胞に輸送する役割を促進する。同様に、ヒスチジンはZnT-5が積極的に輸送する亜鉛の生物学的利用能を高め、その機能活性を増幅する。ニコチンアミドやプロスタグランジンE2のような化合物はZnT-5に直接結合しないかもしれないが、亜鉛を必要とする細胞プロセスをアップレギュレートするそれらの役割は、ZnT-5を介した亜鉛輸送が増加する可能性を示している。さらに、ケルセチンやエピガロカテキンガレートのような分子は、金属イオンのキレート能力で知られているが、細胞内の亜鉛平衡を維持するために、ZnT-5活性の代償的なアップレギュレーションが必要かもしれない。

ZnT-5活性のさらなる亢進は、D-ペニシラミンやクリオキノールなどの化合物の作用から推測することができる。これらは亜鉛のキレーターまたはイオノフォアとして作用し、それによって、亜鉛のコンパートメント化のために、より大きなZnT-5活性を要求する細胞状態を作り出している可能性がある。レスベラトロールとスルファサラジンと金属イオン輸送プロセスとの相互作用は、細胞内の亜鉛の状態を変化させ、特定のオルガネラへの効率的な輸送を要求することによって、ZnT-5の機能を増強するという間接的な役割も示唆している。さらに、タモキシフェンとテトラチオモリブデン酸は、金属イオンとの相互作用を通して、細胞内の亜鉛分布を変化させることにより、ZnT-5の機能に影響を与え、それによって間接的に亜鉛の平衡を回復するためにZnT-5トランスポーター活性の増加が必要となる。総合すると、これらの化合物は、細胞内の亜鉛環境に影響を与えることにより、亜鉛の分配と貯蔵に対する細胞の要求を満たすためにZnT-5の活性を高める必要があり、多くの生理学的プロセスで亜鉛が利用できるようにする。