ZNRF2 활성제

일반적인 ZNRF2 활성화제에는 유비퀴틴 E1 억제제, PYR-41 CAS 418805-02-4, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 피롤리딘디티오카바믹산 암모늄염 CAS 5108-96-3, 포스콜린 CAS 66575-29-9 및 오카다산 CAS 78111-17-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ZNRF2 활성화제는 다양한 신호 경로와 분자 메커니즘을 통해 유비퀴틴 리가제인 ZNRF2의 기능적 활성을 간접적으로 향상시키는 다양한 화합물을 포함합니다. 포스파티딜이노시톨 3,4,5-트리스포스페이트(PIP3)는 PI3K/Akt 경로를 활성화하여 ZNRF2를 매개로 한 경로 구성 요소의 분해를 줄이고 ZNRF2의 유비퀴틴화 과정을 강화함으로써 중추적인 역할을 수행합니다. 마찬가지로 유비퀴틴 활성화 효소 E1 억제제를 사용하면 유비퀴틴 풀이 증가하여 잠재적으로 ZNRF2의 리가제 활성이 증강될 수 있습니다. 프로테아좀 억제제 MG132는 유비퀴틴화된 단백질의 분해를 억제함으로써 간접적으로 ZNRF2 기질의 축적을 유발하여 단백질 턴오버에서 ZNRF2의 역할을 강화합니다. 항산화제 피롤리딘 디티오카바메이트(PDTC)는 NF-κB 활성화를 억제하여 세포 기능에 있어 ZNRF2 경로에 대한 의존도가 높아질 수 있습니다. 포스콜린과 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 각각 아데닐릴 시클라제 및 G 단백질 결합 수용체와 결합하여 cAMP를 자극하고 PKA를 활성화하여 인산화함으로써 ZNRF2 활성을 강화할 수 있습니다.

또한, 오카다산이 단백질 탈인산화를 방지하면 ZNRF2의 작동 경로 내에서 단백질의 인산화 상태가 변경되어 의도치 않게 ZNRF2의 유비퀴틴화 효율을 높일 수 있습니다. S-니트로소-N-아세틸페니실아민(SNAP)에 의한 산화질소 방출은 단백질의 S-니트로실화를 유도하여 ZNRF2 또는 그 기질에 영향을 주어 그 활성을 조절할 수 있습니다. 아연 피리치온은 세포 내 아연 수준을 높여 ZNRF2의 구조를 안정시키고 유비퀴틴 리가제 기능을 향상시킬 수 있습니다. 염화리튬에 의한 GSK-3의 억제는 Wnt와 같은 경로에서 단백질의 안정화를 통해 ZNRF2의 기질 가용성을 증가시킬 수 있습니다. 투니카마이신은 잘못 접힌 단백질에 대한 세포 반응의 일부로 의도치 않게 ZNRF2를 활성화할 수 있는 UPR(언폴딩 단백질 반응)을 촉발합니다. 마지막으로, 탭시가르긴의 세포질 칼슘 상승은 칼슘 의존성 효소 및 경로를 활성화하여 잠재적으로 ZNRF2의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다.