ZNF708 的化学激活剂可通过各种生化途径(主要涉及激酶信号级联)调节其活性。例如,双吲哚马来酰亚胺 I 能选择性地抑制蛋白激酶 C(PKC),从而导致蛋白激酶 A(PKA)的补偿性激活。众所周知,PKA 能够使特定底物磷酸化,从而通过磷酸化依赖机制激活 ZNF708。同样,PDBu 可直接激活 PKC,而 PKC 也可能使 ZNF708 信号通路中的底物磷酸化,从而促进 ZNF708 的激活。另一种强效激活剂佛司可林(Forskolin)可刺激腺苷酸环化酶,增加环磷酸腺苷(cAMP)水平,从而激活 PKA,进而导致 ZNF708 激活。此外,异诺米霉素可提高细胞内钙水平,进而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKs),后者可使 ZNF708 磷酸化并激活 ZNF708。
此外,冈田酸和萼霉素 A 可抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A,从而导致 ZNF708 通路中的持续磷酸化。Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶(SAPKs),这也会导致 ZNF708 发生磷酸化。表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制磷酸二酯酶来提高 cAMP 水平,从而激活 PKA,进而激活 ZNF708。二丁烯酰-cAMP 是一种 cAMP 类似物,可直接激活 PKA,使其磷酸化并激活 ZNF708。Thapsigargin 会破坏钙平衡,导致钙依赖性激酶活化,从而使 ZNF708 磷酸化。低浓度的Staurosporine可非选择性地激活激酶,从而可能导致ZNF708的激活。最后,磷脂酸会激活 mTOR 信号通路,而已知 mTOR 信号通路会导致 ZNF708 的磷酸化和功能激活。上述每种化学物质都以特定的激酶或磷酸酶为靶标,促进磷酸化状态,从而促进 ZNF708 的活化,这说明了细胞信号通路的相互关联性以及蛋白质功能的复杂调控。
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