ZNF614阻害剤

一般的なZNF614阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6およびY-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF614の化学的阻害剤は、その活性に不可欠な様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを阻害することにより、その機能を減弱させるために複数のアプローチを利用している。例えば、LY294002とWortmanninは、AKTの活性化に重要なホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）を標的とする。AKTのリン酸化は、ZNF614の機能を制御しうるいくつかの転写因子の活性化にとって重要なイベントである。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はAKTのリン酸化を減少させ、それによってZNF614が影響を及ぼす可能性のある転写活性を低下させる。同様に、PD98059とU0126は、ERKシグナル伝達の上流にあるMEKの阻害剤として作用する。ERK経路はDNA結合タンパク質の機能制御において重要な役割を果たすことが知られており、その阻害はZNF614がDNA標的と効果的に結合する能力を低下させる可能性がある。

さらに、SB203580とSP600125は、転写因子の活性を調節するキナーゼであるp38 MAPKとJNKをそれぞれ阻害する。これらのキナーゼが阻害されると、転写因子の活性が変化し、遺伝子発現におけるZNF614の機能的役割を阻害する可能性がある。ROCK阻害剤Y-27632は、ZNF614の核局在とDNA結合能に極めて重要な細胞骨格ダイナミクスに影響を与え、PP2はSrcファミリーキナーゼを破壊し、転写制御に関与する様々なシグナル伝達カスケードに影響を与える可能性がある。ボルテゾミブによるプロテアソーム阻害は、ZNF614の安定性とターンオーバーを制御するタンパク質の蓄積を引き起こし、その機能を阻害する可能性がある。キナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、ZNF614活性の制御に必須であると考えられる複数の受容体チロシンキナーゼシグナル伝達経路を阻害する。最後に、タプシガルギンはSERCAを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、ZNF614の活性に必須である可能性のあるカルシウム依存性シグナル伝達経路の阻害をもたらす事象のカスケードを引き起こす可能性がある。