ZNF428 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF428 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do ZNF428 actuam visando várias vias de sinalização que são essenciais para a sua atividade. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), uma enzima envolvida na cascata de sinalização PI3K/AKT/mTOR, que é uma via reguladora comum a muitas proteínas. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos impedem a capacidade da via de ativar alvos a jusante que podem incluir o ZNF428. Da mesma forma, a Triciribina visa diretamente a AKT, outro componente-chave da mesma via, oferecendo um bloqueio mais a jusante que também pode afetar a função do ZNF428.

Outros produtos químicos operam através de mecanismos diferentes, mas ainda convergem na possibilidade de alterar a atividade do ZNF428. O U0126 e o PD98059 actuam como inibidores da MEK1/2, enzimas-chave na via MAPK/ERK, que é outra via de sinalização crucial que pode afetar várias proteínas. Ao impedir a ativação da MEK, estes inibidores suprimem potencialmente a influência da via ERK no ZNF428. O SB203580, por outro lado, tem como alvo a p38 MAP quinase e o SP600125 inibe a c-Jun N-terminal quinase (JNK), ambas pertencentes à família MAPK. Ao inibir estas cinases, os produtos químicos podem reduzir a função do ZNF428 se este for regulado pelas vias p38 ou JNK MAPK. No domínio da sinalização das tirosina-quinases, o PP2, o Dasatinib e o PD173955 concentram-se na inibição da família Src das tirosina-quinases. As Src quinases estão implicadas em múltiplos processos celulares e a sua inibição por estes produtos químicos pode diminuir a atividade do ZNF428 se a sinalização Src fizer parte do mecanismo regulador. Sabe-se que o palbociclib, que inibe a CDK4/6, interrompe a progressão do ciclo celular, e esta interrupção pode afetar o ZNF428 se a sua função estiver relacionada com o ciclo celular. Por último, a rapamicina, um inibidor da mTOR, pode suprimir a função do ZNF428 ao interromper a via de sinalização da mTOR, que pode estar envolvida na regulação ou na atividade do ZNF428.