ZNF140 Aktivatoren

Gängige ZNF140 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von ZNF140 können seine Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege modulieren, die zu seiner Phosphorylierung führen. Indem Forskolin den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) erhöht, erleichtert es indirekt die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). Diese Kinase kann dann gezielt Serin- und Threoninreste auf ZNF140 phosphorylieren, was effektiv zu seiner funktionellen Aktivierung führt. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was die Calmodulin-abhängigen Kinasen (CaMK) aktivieren kann. Diese Kinasen sind in der Lage, ZNF140 zu phosphorylieren und dadurch seine Aktivität zu modulieren. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die ebenfalls Serin- oder Threoninreste an ZNF140 phosphoryliert und so dessen Aktivierungszustand verändert.

Darüber hinaus hemmen sowohl Okadainsäure als auch Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, wodurch sich das zelluläre Gleichgewicht aufgrund einer verringerten Dephosphorylierungsaktivität in Richtung Phosphorylierung verschiebt. Diese Verschiebung kann zu einem Anstieg der phosphorylierten Form von ZNF140 führen, was schließlich in seiner Aktivierung gipfelt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), wie z. B. JNK, die ZNF140 phosphorylieren und aktivieren können. Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) und Insulin lösen beide Signalkaskaden aus - MAPK/ERK- bzw. PI3K/Akt-Signalwege -, die Kinasen einschließen, die ZNF140 phosphorylieren können. Retinsäure wirkt über Kernrezeptoren, die den Phosphorylierungszustand von ZNF140 beeinflussen können. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert direkt die PKA, die dann ZNF140 phosphorylieren kann. Spermin wirkt zwar weniger direkt auf ZNF140, kann aber die Aktivität von Kinasen oder Phosphatasen beeinflussen, die die ZNF140-Phosphorylierung modulieren. Bryostatin aktiviert PKC, was möglicherweise zu einer ZNF140-Phosphorylierung und -Aktivierung führt, was das komplexe Netzwerk intrazellulärer Signale verdeutlicht, die bei der Modulation der ZNF140-Aktivität zusammenlaufen.