ZNF140 アクチベーター

一般的なZNF140活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF140の化学的活性化因子は、そのリン酸化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を通して、その活性を調節することができる。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進する。このキナーゼは、ZNF140上のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化の標的とし、効果的に機能的活性化に導く。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはZNF140をリン酸化し、その活性を調節する能力を持つ。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはZNF140のセリン残基またはスレオニン残基をリン酸化し、その活性化状態を調整する。

さらに、オカダ酸とカリクリンAは、ともにプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、脱リン酸化活性の低下により、細胞のバランスをリン酸化に傾ける。この変化はリン酸化型ZNF140の増加につながり、最終的には活性化につながる。アニソマイシンは、JNKなどのストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、ZNF140をリン酸化して活性化する可能性がある。上皮成長因子（EGF）とインスリンは、それぞれZNF140をリン酸化するキナーゼを含むシグナル伝達カスケード-MAPK/ERK経路とPI3K/Akt経路-を開始する。レチノイン酸は核内受容体を介して作用し、ZNF140のリン酸化状態に影響を与える可能性がある。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、ZNF140をリン酸化する。スペルミンは、ZNF140に対する正確なメカニズムは直接的ではないが、ZNF140のリン酸化を調節するキナーゼやホスファターゼの活性に影響を与える。ブリオスタチンはPKCを活性化し、ZNF140のリン酸化と活性化につながる可能性があり、ZNF140活性の調節に収束する細胞内シグナルの複雑なネットワークを浮き彫りにしている。