ZIP3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ZIP3 incluyen, entre otros, la biotina MTSEA CAS 162758-04-5, la α-yodoacetamida CAS 144-48-9, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0, el óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 y el cloruro de cadmio anhidro CAS 10108-64-2.

Los inhibidores químicos de la proteína transportadora de zinc ZIP3 pueden interferir con su función a través de varios mecanismos, principalmente dirigiéndose a residuos de cisteína y sitios de unión de zinc que son esenciales para la actividad de la proteína. La MTSEA, por ejemplo, modifica selectivamente los residuos de cisteína accesibles, que son cruciales para la integridad estructural de ZIP3. Al alquilarse estos residuos, la MTSEA puede inhibir ZIP3 alterando su integridad estructural o interfiriendo en su mecanismo de transporte de iones. Del mismo modo, la yodoacetamida y la N-etilmaleimida también alquilan residuos de cisteína, lo que puede conducir a la inhibición de la actividad de ZIP3 a través de la alteración conformacional. El óxido de fenilarsina, al unirse a ditioles vicinales dentro de la estructura de la proteína, puede inhibir la función de proteínas ricas en cisteína como ZIP3 si los grupos ditiol intactos son necesarios para su función.

Otros inhibidores afectan a la función de ZIP3 alterando la disponibilidad de zinc o imitando su unión. El cloruro de cadmio, por ejemplo, puede sustituir a los iones de zinc en las proteínas, inhibiendo enzimas que requieren zinc como ZIP3 mediante inhibición competitiva. El TPEN, un quelante de zinc de alta afinidad, agota el sustrato necesario para la actividad de ZIP3, inhibiendo así su función. El DTNB, al reaccionar con grupos tiol libres, puede modificar grupos tiol esenciales e interrumpir la actividad de ZIP3. El piritionato de zinc altera la homeostasis del zinc, lo que puede inhibir indirectamente la actividad de transporte de zinc de ZIP3. Ziram, un pesticida ditiocarbamato, quela los iones de zinc, reduciendo potencialmente la disponibilidad de zinc para que ZIP3 lo transporte. El ácido dipicolínico, al quelar el zinc, priva a ZIP3 de su ion metálico esencial, lo que provoca una inhibición funcional. La quercetina puede inhibir los transportadores de iones metálicos al unirse a sitios de unión a metales, lo que sugiere que podría alterar el sitio crítico de unión a metales de ZIP3. Por último, el ebseleno, con sus propiedades modificadoras de tioles, puede modificar grupos tioles específicos esenciales para la actividad de ZIP3 e inhibir su función.