ZFP91阻害剤

パルボシクリブはCDK4/6阻害剤である。ZFP91はE3ユビキチンリガーゼ活性を介して細胞周期の進行に関与している。CDK4/6を阻害することで、パルボシクリブは網膜芽細胞腫タンパク質のリン酸化を減少させ、ZFP91が関与する細胞周期の進行を潜在的に妨げ、その機能阻害につながる可能性がある。

MG132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を防ぐことができる。ZFP91はE3ユビキチンリガーゼとして機能するため、MG132は通常ZFP91によって分解の標的となるタンパク質の蓄積を招き、その結果ZFP91のユビキチンリガーゼ機能を阻害する可能性がある。

MLN4924はNEDD8活性化酵素阻害剤である。この酵素を阻害することで、カリンタンパク質のNEDDylationがブロックされ、カリン-RINGリガーゼ（CRL）の機能に必要なプロセスが妨げられる。ZFP91はCRLと相互作用することが示されており、その阻害により、CRL複合体との結合が妨げられ、ZFP91の機能が阻害される可能性がある。

ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、MG132と類似しているが、より臨床的に進んでいる。プロテアソームを阻害することで、分解の標的となるタンパク質の蓄積を促す。ZFP91はE3ユビキチンリガーゼであるため、ボルテゾミブはユビキチン結合基質のターンオーバーを妨げることで、ZFP91の機能を阻害できる可能性がある。

イキサゾミブは経口プロテアソーム阻害剤です。ボルテゾミブと類似した機能を持ちますが、薬物動態が改善されています。同様のメカニズムでZFP91を阻害し、ZFP91が通常は分解を助けるタンパク質の蓄積につながります。

オプロゾミブはもう一つのプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質のプロテアソーム分解を阻害することでZFP91を阻害し、ZFP91のE3リガーゼ活性を阻害する可能性がある。

カーフィルゾミブは選択的かつ強力なプロテアソーム阻害剤です。プロテアソームを阻害することで、カーフィルゾミブはユビキチン標識タンパク質の分解を阻害し、その結果、E3ユビキチンリガーゼとしてのZFP91の機能を阻害します。

MLN7243はユビキチン活性化酵素（UAE）の阻害剤です。ZFP91の機能はユビキチン化に依存しているため、MLN7243はユビキチン化カスケードの初期段階を阻害することでZFP91を阻害し、ZFP91が基質を標識することを防ぐ可能性があります。