ZFP819 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP819 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da ZFP819 incluem uma variedade de compostos que visam diferentes vias de sinalização, levando à ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental na fosforilação de proteínas alvo. Através da ativação da PKC, o ZFP819 pode ser fosforilado e ativado como parte das vias de sinalização intracelular em que participa. A forskolina, outro ativador químico, actua aumentando o AMPc intracelular, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então ter como alvo o ZFP819 para fosforilação, levando à sua ativação nas vias de sinalização da PKA. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa cinases sensíveis ao cálcio que podem então fosforilar e ativar o ZFP819. Do mesmo modo, a tapsigargina aumenta o cálcio intracelular inibindo a bomba SERCA, facilitando potencialmente a ativação do ZFP819 por cinases dependentes do cálcio.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores da proteína fosfatase, podem levar indiretamente à ativação da ZFP819 através da manutenção do seu estado de fosforilação. Ao impedir a desfosforilação das proteínas, estes produtos químicos podem manter a ZFP819 num estado ativado se a sua função depender da sua fosforilação. De forma análoga, o 8-Br-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP, difundem-se nas células e activam a PKA, que poderá então fosforilar e ativar a ZFP819. A anisomicina ativa as vias da MAP quinase, conduzindo à potencial ativação das MAPK/ERK quinases que poderiam fosforilar o ZFP819. A cantharidina também inibe as proteínas fosfatases, podendo assim ajudar a manter o ZFP819 num estado fosforilado e ativo. A queleritrina, embora seja principalmente um inibidor da PKC, poderia paradoxalmente ativar cinases alternativas que interagem com o ZFP819, levando à sua ativação. Por último, o 4α-Phorbol liga-se a domínios reguladores da PKC, potencialmente activando cinases a jusante que poderiam então fosforilar e ativar a ZFP819, demonstrando como múltiplos activadores podem convergir em vias semelhantes para assegurar a ativação funcional da proteína.