ZFP36L3 Activateurs

Les activateurs ZFP36L3 courants comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 et PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les activateurs chimiques de ZFP36L3 agissent par le biais de divers mécanismes moléculaires pour maintenir la protéine dans un état actif. Le bisindolylmaleimide I, le Go 6983, le Ro-31-8220 et le GF 109203X sont tous des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut phosphoryler et potentiellement inactiver ZFP36L3. En inhibant la PKC, ces produits chimiques empêchent la phosphorylation de ZFP36L3, ce qui maintient son activité. De même, le LY294002 et la Wortmannine sont des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K) qui, lorsqu'ils sont bloqués, peuvent freiner la cascade de phosphorylation qui peut inclure ZFP36L3 comme substrat. Par conséquent, l'inhibition de la PI3K par ces composés peut également entraîner le maintien de ZFP36L3 sous sa forme active.

Parallèlement, le SB203580 cible la voie p38 MAPK, une autre voie kinase impliquée dans la phosphorylation des protéines. En inhibant sélectivement la MAPK p38, le SB203580 peut réduire la phosphorylation de ses substrats, qui peuvent inclure ZFP36L3, conduisant à la préservation de l'état actif de ZFP36L3. SP600125 agit sur la voie de la c-Jun N-terminal kinase (JNK). En bloquant la JNK, cet inhibiteur peut empêcher la phosphorylation de ZFP36L3, contribuant ainsi à son activation. En outre, le PD98059 et l'U0126, tous deux inhibiteurs de la MEK, agissent en amont de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). Ces inhibiteurs interrompent la voie de signalisation MEK/ERK, qui pourrait autrement phosphoryler et désactiver ZFP36L3. Enfin, la rapamycine agit sur la voie de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), un nœud central de la signalisation cellulaire qui peut affecter l'état de phosphorylation de nombreuses protéines, y compris ZFP36L3. En inhibant la voie mTOR, la rapamycine peut garantir que ZFP36L3 reste dans un état propice à son activité. Collectivement, ces produits chimiques utilisent des voies distinctes mais convergentes pour atténuer la phosphorylation, facilitant ainsi l'activité soutenue de ZFP36L3.