ZFAND2B Activadores

Activadores comunes de ZFAND2B incluyen, pero no están limitados a Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de ZFAND2B pueden iniciar su activación a través de diversas vías de señalización y mecanismos bioquímicos. La bisindolilmaleimida I, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), la forskolina, la ionomycina, el thapsigargina y el ácido okadaico son ejemplos que intervienen en la activación de ZFAND2B mediada por fosforilación. Específicamente, Bisindolylmaleimide I y PMA funcionan a través de la activación de la proteína quinasa C (PKC). La PKC activada fosforila la ZFAND2B, que es un paso crucial en su activación. La forskolina actúa aumentando los niveles intracelulares de AMPc, lo que conduce a la activación de la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que fosforila la ZFAND2B, promoviendo así su activación. Tanto la Ionomicina como el Thapsigargin elevan los niveles de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de calcio capaces de fosforilar ZFAND2B, dando lugar a su activación. El ácido ocadaico mantiene de forma única a ZFAND2B en un estado activado mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas 1 y 2A (PP1 y PP2A), que de otro modo desfosforilarían a ZFAND2B, provocando su inactivación.

Otros activadores químicos como la caliculina A, el factor de crecimiento epidérmico (EGF), la insulina, el AICAR, el cloruro de zinc y el cloruro de litio también desempeñan diversas funciones en la activación de ZFAND2B. La Caliculina A inhibe la PP1 y la PP2A, de forma similar al Ácido Okadaico, asegurando que la ZFAND2B permanezca fosforilada y activa. El EGF, a través de su receptor tirosina quinasa, inicia una cascada de señalización que conduce a la activación de quinasas que fosforilan ZFAND2B. La insulina, a través de su receptor, activa la vía PI3K/Akt, que incluye la quinasa Akt que fosforila y activa ZFAND2B. AICAR activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que puede fosforilar y activar ZFAND2B. El cloruro de zinc no fosforila directamente la ZFAND2B, pero se propone que estabiliza la estructura de la proteína, lo que es imprescindible para su función y activación. El cloruro de litio inhibe GSK-3β, una quinasa que, cuando se inhibe, puede conducir a la estabilización y activación de ZFAND2B al impedir su degradación basada en la fosforilación. En conjunto, estas sustancias químicas aseguran la conformación activa y la función de ZFAND2B a través de la fosforilación, la estabilización estructural y la prevención de la degradación.