VPS37C Inhibitoren

Gängige VPS37C Inhibitors sind unter underem Concanamycin A CAS 80890-47-7, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Dansylcadaverine CAS 10121-91-2 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Chemische Inhibitoren von VPS37C nutzen verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu stören, das für das endosomale Trafficking-System in den Zellen von zentraler Bedeutung ist. Concanamycin A und Bafilomycin A1 wirken auf die vakuoläre H+-ATPase (V-ATPase) und hemmen die Ansäuerung von Endosomen und Lysosomen. Durch diese Hemmung wird der pH-Wert in diesen Organellen angehoben, wodurch die Rolle von VPS37C im endozytischen Weg beeinträchtigt wird, da das Protein auf eine bestimmte saure Umgebung angewiesen ist, um den vesikulären Transport zu vermitteln. In ähnlicher Weise stören auch Chloroquin und sein Analogon Hydroxychloroquin zusammen mit NH4Cl das saure Milieu in Endosomen und Lysosomen. Durch die Erhöhung des pH-Werts beeinträchtigen diese Chemikalien die normale Funktion von VPS37C, die für die Sortier- und Transportprozesse auf den Säuregehalt der Organellen angewiesen ist.

Andere Inhibitoren, wie Dynasore und MiTMAB, wirken auf Dynamin, eine GTPase, die für die Ablösung von Clathrin-beschichteten Vesikeln von der Membran unerlässlich ist. Die Hemmung der Dynamin-Funktion verhindert die ordnungsgemäße Bildung endosomaler Vesikel, was sich indirekt auf VPS37C auswirkt, indem es den Transport der Vesikel und ihre Beförderung an die vorgesehenen Orte innerhalb der Zelle behindert. Monodansylcadaverin ist zwar in erster Linie als Autophagie-Marker bekannt, spielt aber auch eine Rolle bei der Hemmung von VPS37C, indem es den autophagischen Prozess unterbricht, der mit der endosomalen Sortierung und dem Trafficking in Verbindung gebracht werden kann. Genistein beeinflusst durch die Hemmung von Tyrosinkinasen Signalwege, die den endozytären Transport modulieren können, und könnte so indirekt die Aktivität von VPS37C modulieren. Wortmannin und LY294002, beides PI3K-Inhibitoren, stören den frühen endosomalen Transport, indem sie die Maschinerie des für den Transport erforderlichen endosomalen Sortierkomplexes (ESCRT) behindern, der für die Funktion von VPS37C bei der Sortierung von Proteinen in Endosomen unerlässlich ist. Schließlich verändert EIPA durch die Verhinderung der Re-Säuerung intrazellulärer Organellen den endosomalen pH-Wert und stört damit das funktionelle Umfeld, das für die Rolle von VPS37C bei der Proteinsortierung und dem Proteinverkehr erforderlich ist.