VpreB1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de VpreB1 incluyen, entre otros, Imatinib CAS 152459-95-5, Dasatinib CAS 302962-49-8, CAL-101 CAS 870281-82-6, Ibrutinib CAS 936563-96-1 e IPI 145.

Los inhibidores químicos de VpreB1 pueden ejercer sus efectos a través de diversos mecanismos moleculares, cada uno de ellos dirigido a diferentes aspectos de las vías de señalización cruciales para el desarrollo y la maduración de las células B. El imatinib actúa sobre la actividad tirosina cinasa del receptor de células B, al que contribuye el VpreB1, formando un complejo con la parte de la cadena ligera sustitutiva del pre-BCR en las células B tempranas. Dasatinib, un inhibidor de la quinasa de la familia Src, interfiere con la señalización corriente abajo del complejo del receptor de células pre-B, impactando las actividades funcionales de VpreB1 a través de la inhibición de Lyn y otras quinasas de la familia Src. Del mismo modo, la inhibición selectiva de Idelalisib de la fosfoinositida 3-cinasa delta (PI3Kδ) deteriora las vías de señalización que implican a VpreB1, afectando así a su papel en la activación de las células B.

Además, el Ibrutinib y el Acalabrutinib, como inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK), interrumpen la vía de señalización del receptor de células B que implica a VpreB1. Zanubrutinib, otro inhibidor selectivo de BTK, impide de forma similar la cascada de señalización de la que forma parte VpreB1, lo que conduce a una inhibición funcional. Fostamatinib inhibe la tirosina quinasa del bazo (Syk), otra quinasa crítica en la señalización del receptor de células B, interrumpiendo así la cascada de señalización en la que participa VpreB1. Duvelisib, que inhibe tanto la isoforma PI3Kδ como la PI3Kγ, también interrumpe los procesos de señalización críticos para el papel funcional de VpreB1 en el desarrollo de las células B. Además, el Ruxolitinib, un inhibidor de la cinasa Janus (JAK), interfiere con las vías de señalización de las citocinas en el desarrollo de las células B en las que interviene el VpreB1. Venetoclax, un inhibidor de Bcl-2, causa apoptosis en las células B, afectando a la población de células donde VpreB1 ejerce su función. Por último, Copanlisib, como inhibidor de PI3K panclase I con fuerte actividad contra PI3Kα y PI3Kδ, interrumpe las vías de señalización en las que interviene VpreB1, lo que conduce a su inhibición funcional en el contexto de la activación y el desarrollo de las células B.