VHL Inhibidores

Inhibidores comunes de la BVS incluyen, pero no se limitan a Deferoxamina CAS 70-51-9, Cloruro de Cobalto(II) CAS 7646-79-9, Sulfato de Níquel CAS 7786-81-4, 2-Metoxiestradiol CAS 362-07-2 y MLN 4924 CAS 905579-51-3.

La proteína Von Hippel-Lindau (BVS) desempeña un papel crucial en los procesos celulares, en particular en la regulación de los factores inducibles por hipoxia (HIF). La proteína VHL forma parte del complejo VHL E3 ubiquitin ligase, que identifica y dirige proteínas específicas para su degradación proteasomal. Una de las principales dianas del complejo BVS es HIF, un factor de transcripción que desempeña un papel central en la respuesta celular a condiciones de bajo oxígeno (hipoxia). En condiciones de normoxia, VHL se une a HIF, marcándolo para su degradación. Sin embargo, durante la hipoxia, la capacidad de VHL para unirse a HIF y degradarlo se ve obstaculizada, lo que permite que HIF se acumule y active una serie de genes implicados en procesos como la angiogénesis, el metabolismo de la glucosa y la supervivencia celular.

Los inhibidores de la BVS son entidades químicas diseñadas para modular la actividad o expresión de la proteína BVS. Al inhibir la BVS, estas moléculas pueden influir en la degradación de HIF y, en consecuencia, en la respuesta celular a los niveles de oxígeno. Los mecanismos a través de los cuales actúan estos inhibidores pueden variar. Algunos pueden interrumpir directamente la interacción entre la BVS y sus proteínas diana, como HIF. Otros podrían impedir la función del complejo ubiquitina ligasa E3 de la BVS, impidiendo que marque proteínas para su degradación. Otro grupo podría dirigirse a las vías responsables de la expresión o estabilidad de la propia proteína BVS. Comprender las intrincadas funciones y la regulación de la proteína BVS y sus vías asociadas es de gran importancia en biología celular. El desarrollo y el estudio de los inhibidores de la BVS permiten comprender la complejidad de las respuestas celulares al estrés ambiental, como la hipoxia, y la intrincada red de interacciones proteínicas que rigen estas respuestas.